varegacestat治疗成人硬纤维瘤已向美国FDA提交新药申请

2026年4月29日，生物技术公司Immunome宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交在研药物varegacestat(原名AL102)的新药申请（NDA），用于治疗成人硬纤维瘤。Varegacestat是一款口服、每日一次给药的γ-分泌酶抑制剂（GSI），曾用名为AL102，其作用机制为抑制Notch信号通路，减少硬纤维瘤特征性的β-连环蛋白蓄积。

此次新药申请主要基于全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期RINGSIDE临床试验（NCT04871282）的积极结果，该试验共纳入156例疾病进展期硬纤维瘤患者，按1:1比例随机分配至varegacestat组（79例，每日口服1.2mg）或安慰剂组（77例），治疗持续至疾病进展或死亡。试验以无进展生存期为主要终点，同时设置客观缓解率、第24周肿瘤体积变化、疼痛强度变化等关键次要终点。

试验结果显示，varegacestat达到主要终点，与安慰剂相比，可使患者疾病进展或死亡风险降低84%，风险比（HR）为0.16，95%置信区间为0.071至0.375，P值小于0.0001。经盲态独立中心评审评估，varegacestat组确认的客观缓解率为56%，安慰剂组仅为9%，P值小于0.0001。探索性分析显示，varegacestat组患者肿瘤体积中位最佳变化为-83%，安慰剂组为+11%。

该试验同时达成所有关键次要终点，在肿瘤体积缩小、疼痛控制方面均展现出显著临床获益。安全性方面，varegacestat整体耐受性良好，不良事件特征与γ-分泌酶抑制剂类别一致，≥3级毒性发生率低于10%，未出现因毒性导致的死亡案例。最常见的不良事件包括腹泻、疲劳、皮疹、恶心及咳嗽，多数为1至2级。

硬纤维瘤是一种具有侵袭性、非转移性的软组织肿瘤，常导致患者出现严重疼痛、身体畸形，部分病例可引发危及生命的器官损伤，虽不属于恶性肿瘤，但易复发，临床治疗需求未被满足。Varegacestat曾于2023年获得硬纤维瘤适应症的孤儿药资格，若此次新药申请获批，将为成人硬纤维瘤患者提供全新的口服治疗选择。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。