EN
簡體/繁體

Ibrutinib加Venetoclax维奈托克在高风险CLL/SLL研究中达到多个疗效终点

在高风险CLL/SLL研究中,Ibrutinib加Venetoclax维奈托克达到多个疗效终点

来自2期CAPTIVATE试验(NCT02910583)的数据显示,ibrutinib(Imbruvica)和Venetoclax维奈托克(Venclyxto/Venclexta)联合给药固定持续时间,在既往未治疗的高风险慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中引起持久反应和持续无进展生存期(PFS)。

在接受固定持续时间的ibrutinib和Venetoclax维奈托克(n = 129)的高危特征患者中,总缓解率(ORR)为98%,完全缓解率(CR)为56.6%,不完全血细胞计数恢复率(CRi)为2.3%,部分缓解率(PR)为38.8%。值得注意的是,在达到CR或CRi的76名患者中,87%的患者持续时间持续了12个或更长时间的治疗周期。

Venetoclax-Venclyxto
以上图片为VENCLYXTO在致泰药业实拍图

在给予固定持续时间的ibrutinib和Venetoclax维奈托克(n = 73)的无高风险特征的患者中,ORR为96%,CR率为49.3%,CRi率为2.7,PR率为42.5%,结节性PR率(nPR)为1.4%。在经历CR或CRi的38名患者中,95%的反应持续时间持续12周或更长时间。

这些结果继续支持ibrutinib/Venetoclax维奈托克的一线治疗,这是一种全口服、每日一次、无化疗的治疗方法,提供固定的持续时间且提供临床意义上的PFS和无治疗缓解。

Ibrutinib和Venetoclax维奈托克为基础的方案已经证明,在先前未经治疗的CLL和SLL患者中,与化学免疫治疗相比,PFS具有优势,且高危基因组特征导致化学免疫治疗的结果较差。这些基因组特征包括17p缺失、TP53突变和未突变的IGHV。先前的2期试验(NCT02756897)数据显示,在Ibrutinib中添加Venetoclax维奈托克对先前未治疗的CLL患者产生了很好的疗效,这些患者至少有一个高风险基因组特征。

Venetoclax-Venclyxto
以上图片为VENCLYXTO在致泰药业实拍图

CAPTIVATE最小残留病(MRD)队列的先前研究结果表明,该组合引发了与安慰剂类似的深层、持久的反应。在AACR上展示了固定病程队列中具有高危特征患者的汇总结果。

CAPTIVATE招募年龄在18至70岁之间的患者,以前未经治疗的CLL或SLL。

在固定时间队列中,患者接受3个周期的ibrutinib,每天420 mg,随后是12个周期的ibrutinib加口服Venetoclax维奈托克,增加到每天400 mg。在MRD队列中,患者在根据MRD状态随机分组之前接受了相同的治疗。确诊不可检测MRD的患者随机分配给ibrutinib或安慰剂,确诊不可检测MRD的患者随机分配给ibrutinib联合或不联合Venetoclax维奈托克。

Venetoclax-Venclyxto
以上图片为VENCLYXTO在致泰药业实拍图

对于固定持续时间队列的汇总分析,还纳入了随机接受安慰剂的检测不到的MRD患者(n = 43)。

固定持续时间队列的主要终点是CR率。固定持续时间队列的次要终点是ORR,反应持续时间(DOR),MRD阴性率,肿瘤溶解综合征风险降低率,PFS,总生存期(OS)和安全性。

在固定病程队列中登记的所有患者中,64%具有高危特征。在固定病程队列中具有高危特征的患者中,中位年龄为60岁(范围33-70岁),66%的患者为男性。值得注意的是,28%患有Rai III或IV期疾病。高风险特征包括未突变的IGHV(92%);17p缺失和TP53突变(22%);17p缺失(16%);11q缺失(26%);复杂核型(21%)。

此外,36%的患者有血细胞减少,包括中性粒细胞绝对计数≤1.5 x 109/L (8%);血红蛋白≤11克/分升(31%);和血小板≤100 x 109/L (8%)。此外,36%的患者淋巴结直径至少为5 cm,中位绝对淋巴细胞计数为67×109/L(范围,1-503)。具有高风险特征的患者的研究中位时间为28.7个月(范围,0.8-45.1)。

Venetoclax-Venclyxto
以上图片为VENCLYXTO在致泰药业实拍图

特别是在同时具有17p缺失和TP53突变(n = 29)的患者中,ORR为97%,CR / CRi率为52%。在未突变的IGHV患者(n = 100)中,ORR为98%,CR / CRi率为61%。

在高危患者中,外周血和骨髓中分别有88%和72%的MRD检测不到。在没有高危特征的患者中,外周血和骨髓中检测不到的MRD率分别为70%和62%。特别是在17p缺失和TP53突变的患者中,外周血和骨髓中检测不到的MRD率分别为83%和45%,而在未突变的IGHV患者中,外周血和骨髓中检测不到的MRD率分别为90%和80%。

其他结果显示,ibrutinib加Venetoclax维奈托克在具有高风险特征的患者中导致24个月的PFS发生率为94%(95% CI,88%-97%),而无高风险特征的患者为97%(95% CI,89%-99%)。17p缺失和TP53突变患者的24个月PFS率为85%(95%CI,65%-94%);在未突变的IGHV患者中,这一比率为96%(95%CI,90%-99%)。

在具有高风险特征的患者中,24个月的OS率为98%(95% CI,93%-99%),而无高风险特征的患者为100%(95% CI,100%-100%)。17p缺失和 TP53 突变患者的24个月OS率为96%(95% CI,77%-99%),而未突变 IGHV 患者的OS率为98%(95% CI,92%-99%)。

在安全性方面,最常见的3级或4级不良反应(AE)是中性粒细胞减少症(高风险患者和非高风险患者分别为29%和34%);高血压(9%和3%);中性粒细胞计数减少(7%和1%)。任何等级的临床兴趣AE包括心房颤动(6%和4%)和大出血(2%和1%)。22%的高风险和非高危患者报告了严重的AE。

据报道,导致停药的不良事件仅由ibrutinib引起(高危和非高危患者分别为2%和3%),仅由Venetoclax维奈托克引起(0%和0%),以及ibrutinib和Venetoclax维奈托克引起(1%和3%)。此外,据报道,仅ibrutinib(7%和4%)、Venetoclax维奈托克(11%和12%)和两种药物(2%和5%)的剂量降低。

值得注意的是,94%的患者完成了12个周期的固定持续时间的ibrutinib加Venetoclax维奈托克。ibrutinib的治疗中位持续时间为13.8个月(范围,0.7-24.9),Venetoclax维奈托克的中位持续时间为11.1个月(范围,9.9-22.1)。

关于致泰药业

致泰药业(Ghitai Pharmaceutical Limited)是经香港政府医务卫生署注册成立的专业药品批发商,专注于重大慢性、肿瘤疾病领域的新特药产品进出口业务。

致泰团队具有超过30年医药零售及贸易背景,透过长期以来与全球各大制药厂建立的良好合作关系,致力于推动全球新特稀缺药物与世界同步,为全球华人、生物科技公司、医疗机构提供新特稀缺药物资源和咨询服务。