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药物指南

16
7月

关于 Veozah(治疗潮热的非激素更年期药物)的知识

一种名为 Veozah 的新型更年期药物以大脑而非激素为目标,以缓解女性潮热症状。随着世界人口老龄化,预计到2030年将有12亿女性进入更年期或绝经后。在这 12 亿人中,多达 85% 的人可能会出现虚弱症状,包括潮热(也称为潮热)和盗汗,还有慢性失眠、抑郁、血栓、中风和骨质疏松症风险增加。更年期(定义为月经停止至少连续 12 个月,通常发生在 45 岁至 55 岁之间)尚未得到充分研究,部分原因是女性与男性健康研究的资金差距。

但一种新的治疗方法带来了希望。本月早些时候,美国食品和药物管理局批准了第一种非激素疗法,用于治疗更年期女性潮热的根源。Fezolinetant由 Astellas Pharma 开发,将以 Veozah 品牌在美国销售,是第一个针对大脑中神经元的药物,该神经元会随着雌激素水平下降而改变行为。该药物已接受 FDA 的优先审查,佛罗里达州迈阿密大学研究女性生殖系统和大脑健康的 Ami P. Raval 博士表示,它可能会改变游戏规则。她希望这种药物能够鼓励科学界在这一领域进行更多研究,“这往往是社会耻辱的受害者”。“人们在谈论更年期时感到不太自在,”她告诉欧洲新闻台。

HRT 对更年期的限制

已经有一种廉价而有效的替代疗法可以帮助女性度过更年期的衰弱症状:激素替代疗法(HRT)。但这种治疗并非没有风险,有些女性不适合接受治疗,特别是那些有血栓风险或患有乳腺癌的女性。激素替代疗法也一直是数十年来持续争议的受害者,由于与激素依赖性癌症、中风和静脉血栓栓塞的潜在联系,许多女性不敢使用它。如今,有关 HRT 的知识已大大提高,最新的研究表明,服用激素补充剂的相关风险因年龄、使用的 HRT 类型以及女性接受激素治疗的时间长短等因素而异。但对激素疗法的风险和益处的进一步了解并没有影响人们对一种新药的兴奋,这种新药最终将提供一种无激素替代品来控制更年期症状。拉瓦尔说,激素替代疗法的挑战不是让女性的正常生理负担过重。“你不想增强所有雌激素功能——例如刺激乳房——尤其是在女性身体雌激素水平下降的时候,”她解释道。如果你要针对大脑,那么你必须针对大脑特定的东西。非佐林坦就是这样做的。

什么是非佐林坦以及它如何对大脑起作用?

fezolinetant 的开发很大程度上归功于 Naomi Rance 博士的研究,她是亚利桑那大学现已退休的神经病理学家,她在 20 世纪 90 年代初开始研究大脑与更年期之间的关系。在对死后器官的研究中,兰斯决定比较绝经前和绝经后女性大脑中称为下丘脑的区域,看看那里发生了什么。“我们发现……发生了显着的变化,”她在亚利桑那大学的一次会议上说道这一发现是一个“职业生涯的决定性时刻”,她说:“有一组神经元变得更大……而且这些不仅仅是任何神经元变得更大……它们是表达雌激素接收的神经元,而且它们正在变得更大因为雌激素戒断”。雌激素戒断是一个术语,用于描述更年期期间发生的雌激素水平下降。一段时间以来,科学家们就知道更年期期间卵巢激素的下降与潮热的发生有关。然而,兰斯首先指出潮热的感觉是由于大脑神经网络的变化造成的。

兰斯继续推进她的实验,研究老鼠的更年期症状,并追踪老鼠尾巴的微小温度变化,作为潮热的衡量标准。

2011 年,小鼠体内微妙的温度变化帮助她确定,激活大鼠体内一种名为神经激肽 B 的分子的受体会引发潮热样变化。

兰斯的工作随后引起了其他科学家的注意,其中包括土耳其教授阿斯利·托帕洛格鲁-阿克(Asli Topaloglu-Ak),他后来发现了神经激肽 B 的细胞受体,最终允许靶向新的、潜在的药物来调节兰斯发现的神经网络。研究人员在安斯泰来制药公司开发该药物后的一篇评论文章中写道,兰斯奠定了基础,而托帕洛格鲁-阿克的“激发了研究,最终发现了非唑林坦”。FDA 已授予 fezolinetant 优先审查资格,并表示该药在两项为期一年的随机、安慰剂对照、双盲 3 期临床试验中被证明可有效治疗中度至重度潮热。

FDA 药物评价与研究中心的 Janet Maynard 博士在一份声明中表示:“引入一种治疗中度至重度更年期潮热的新分子将为女性提供额外的安全有效的治疗选择。”

更加重视女性健康

对 Raval 来说,fezolinetant 进入药品市场标志着对女性健康的研究正在受到更加重视。她说,科学界存在男性偏见,科学领域往往更适合男性或男性实验动物,因为“研究女性非常复杂”。例如,如果一名女性中风,“你需要知道她是否服用口服避孕药,是否接受激素替代治疗,她年轻时是否怀孕,是生一个孩子还是生几个孩子,你想知道她是否患有偏头痛以及是否患有多囊卵巢,”拉瓦尔解释道。“但对于男性来说,这些成分并不存在”。我们对更年期的了解也很有限,因为其他动物不会经历更年期。只有少数鲸鱼像人类一样经历自然更年期。

了解围绝经期:更年期研究的未来

拉瓦尔说,卵巢功能的逐渐关闭(称为围绝经期)可能是更多发现的关键。“这种缓慢而稳定的更年期进程给女性的身体带来了动荡,因为大脑和全身都习惯于接受雌激素水平的缓慢下降,”她说。她补充说,缓解围绝经期——包括采取某种替代疗法——可能会减轻随后的更年期变化及其后果。了解这个衰弱阶段甚至可以帮助确定女性晚年的大脑健康状况。“围绝经期会带来一种全身性炎症——雌激素是体内炎症的调节剂之一——这种炎症被认为与以后生活中的一些神经退行性疾病有关,”拉瓦尔解释道。“女性比男性更容易患阿尔茨海默病,而且她们的认知能力下降也更轻微。然而,如果我们在更年期过渡期间开始治疗,这种情况可能会减少,这是女性一生中最重要的时期。”

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