美国批准WAKIX(替洛利生)用于发作性睡病引起的猝倒症治疗

2026年2月17日，美国食品和药物管理局批准了Harmony Biosciences公司的补充新药申请，将WAKIX（Pitolisant，替洛利生）片剂的适应症扩展至治疗6岁及以上发作性睡病患儿的猝倒症。此次批准后，WAKIX成为美国首个也是唯一一个获批用于治疗成人和儿童发作性睡病（无论是否伴有猝倒症）的非管制类治疗药物。

WAKIX是一种首创的选择性组胺H3受体拮抗剂/反向激动剂，其确切作用机制尚未完全明确，但其治疗效果被认为是通过阻断突触前H3受体，从而增加大脑中枢神经系统中促醒神经递质组胺的合成和释放来介导的。与许多其他发作性睡病治疗药物不同，WAKIX不属于管制类物质，这在儿科临床应用中可能具有处方和用药依从性方面的优势。

此次儿科猝倒症适应症的批准部分基于一项3期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心临床试验的数据，该试验评估了替洛利生在6至17岁伴有或不伴有猝倒症的发作性睡病患儿中的安全性和有效性，试验在五个国家的11个睡眠中心开展。试验中，受试者按2:1的比例随机分配接受替洛利生或安慰剂，经过4周的剂量滴定（从每日5毫克增至每日最大40毫克）后，再接受4周的稳定剂量治疗。

该试验的主要终点是全分析集中受试者从基线到双盲期结束时乌拉林纳发作性睡病量表总评分的变化，该评分降低表明日间过度嗜睡和猝倒症症状均有所改善。在110名随机分配的受试者中，107人完成了双盲期，替洛利生组的平均调整评分差值为-6.3，安慰剂组为-2.6，最小二乘均值差为-3.7，具有统计学意义。另一项临床试验显示，接受替洛利生治疗的患者每周猝倒发作率下降75%，而安慰剂组下降38%。

儿科患者使用WAKIX的安全性特征与成人一致，最常见的不良事件为头痛和失眠，发生率分别为19%和7%，未报告严重不良事件。

WAKIX于2019年8月首次获得美国食品和药物管理局批准，用于治疗成人发作性睡病患者的日间过度嗜睡；2020年10月，其适应症扩展至治疗成人发作性睡病患者的猝倒症；2024年6月，获批用于治疗6岁及以上儿科发作性睡病患者的日间过度嗜睡。此次新增儿科猝倒症适应症，完善了该药物在6岁及以上发作性睡病患者（无论是否伴有猝倒症）中的治疗覆盖。

WAKIX为口服片剂，有4.45毫克和17.8毫克两种规格，建议每日晨起口服一次。对于6岁及以上儿科患者，日间过度嗜睡的剂量推荐为：第一周每日4.45毫克，第二周增至每日8.9毫克，第三周增至每日17.8毫克（体重低于40公斤患者的最大推荐剂量），第四周体重≥40公斤的患者可增至每日35.6毫克（最大推荐剂量）。肝功能或肾功能不全以及CYP2D6代谢不良的患者需调整剂量，终末期肾病患者不推荐使用。

WAKIX禁用于对替洛利生或药物成分过敏者以及严重肝功能不全患者，该药物可能导致QT间期延长，伴有相关心脏疾病或电解质紊乱的患者需谨慎使用。此外，使用WAKIX期间，激素类避孕药可能失效，建议患者使用替代的非激素类避孕方法，并在停药后持续使用至少21天。目前尚未明确WAKIX对6岁以下发作性睡病患儿的日间过度嗜睡的安全性和有效性，也未明确其对18岁以下人群猝倒症之外的治疗效果。

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