2026年9月16日，日本厚生劳动省批准了WAKIX（替洛利生，Pitolisant）用于治疗发作性睡病以及阻塞性睡眠呼吸暂停综合征相关的日间过度嗜睡。根据Viatris公司发布的公告，WAKIX是日本首个获批的组胺H3受体拮抗剂/反向激动剂，适用于发作性睡病1型和2型（伴或不伴猝倒），以及正在接受气道阻塞治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中出现的日间过度嗜睡。这一批准使替洛利生成为日本睡眠医学领域内一种非管制类药物的新型治疗选择。
替洛利生是一种口服组胺H3受体拮抗剂/反向激动剂，通过调节大脑的睡眠-觉醒通路发挥作用。该药物由法国Bioprojet公司发现，仅在日本市场授权给Viatris公司。在获得此次批准之前，替洛利生已在超过38个国家获批用于发作性睡病治疗，并在超过29个欧洲国家获批用于阻塞性睡眠呼吸暂停相关的日间过度嗜睡。在日本，替洛利生还被指定为发作性睡病领域的孤儿药。
此次日本获批所依据的临床数据包括日本国内的3期临床试验以及多项国际临床研究，这些研究评估了替洛利生在发作性睡病患者以及尽管接受持续气道正压通气治疗仍存在日间过度嗜睡的阻塞性睡眠呼吸暂停患者中的疗效。
在发作性睡病成人患者中，替洛利生的疗效已在多项随机对照试验中得到评估。一项汇总分析纳入了两项随机、安慰剂对照研究的数据，共涉及166例成人发作性睡病患者，其中替洛利生组85例，安慰剂组81例。患者接受个体化剂量滴定，最大剂量为每日35.6毫克。结果显示，替洛利生组在艾普沃斯嗜睡量表评分上的改善程度显著优于安慰剂组，平均差异为-3.44（95%置信区间：-4.83至-2.05，P小于0.001）。该效应在大多数亚组中表现一致。
一项更广泛的荟萃分析纳入了6项随机对照试验，共计1149例发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停患者。分析显示，与安慰剂相比，替洛利生显著降低了嗜睡量表评分（平均差异-2.97，95%置信区间：-3.62至-2.33），增加了平均睡眠潜伏期（平均差异3.06，95%置信区间：2.12至3.99），并改善了生活质量评分。治疗中出现的不良事件发生率与安慰剂相当，头痛、失眠、恶心和焦虑等常见不良反应发生率较低且未显著增加。
在儿科发作性睡病患者中，一项3期双盲随机安慰剂对照多中心试验评估了替洛利生在6至17岁患者中的安全性和有效性。该试验纳入110例受试者，按2比1的比例随机分配接受替洛利生或安慰剂，经过4周剂量滴定后接受4周稳定剂量治疗。结果显示，替洛利生组在乌兰林纳发作性睡病量表总评分上的最小二乘均值差为-3.7，具有统计学意义。另一项临床试验显示，接受替洛利生治疗的患者每周猝倒发作率下降75%，而安慰剂组下降38%。儿科患者的安全性特征与成人一致，最常见的不良事件为头痛和失眠。
在中国开展的一项开放单臂观察性研究中，30例成人发作性睡病患者接受了替洛利生个体化滴定治疗8周，每日单次给药。至治疗结束时，艾普沃斯嗜睡量表评分较基线下降了7.63分（标准差4.79，P小于0.001）。日间过度嗜睡的临床总体印象严重程度评分中位数由基线时的“严重”改善为“轻微”，猝倒的相应评分由“轻微”改善为基本“正常”。绝大多数不良事件为轻度且未采取药物治疗。
发作性睡病是一种慢性神经系统疾病，以日间过度嗜睡和维持觉醒能力受损为特征，1型发作性睡病与猝倒相关，2型则不伴猝倒。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中，日间过度嗜睡可能对日常功能、工作效率和生活质量产生不利影响，且可能在气道阻塞得到治疗后仍然持续存在。替洛利生在日本获批的适应症涵盖了这两种疾病状态下的日间过度嗜睡，为该地区的患者提供了一种非管制类药物的治疗选择。
注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。
