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卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184——多癌种杀手!哪里购买?

卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)俗称XL184,是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂。目前市场上很多靶向药也就1-3个靶点,而卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184居然有9个靶点,可谓独占鳌头。9个靶点分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。

目前,卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184主要用于甲状腺髓样癌(已获批)、肾癌(已获批)、肝癌(已获批)、非小细胞肺癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤,对于骨转移的控制效果尤其突出。

下面分别介绍一下卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184应用于各种常见肿瘤的临床实验情况。

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卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗肾癌

157位晚期未接受过治疗的、初治的肾癌患者,1:1分组,一组79人接受卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗,1组78人接受目前公认的最佳药物索坦(舒尼替尼)治疗。卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184的剂量每天60mg;舒尼替尼的剂量每天50mg,用4周,停2周。结果显示:卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184的有效率是索坦的数倍(46% vs 18%),生存期明显延长(30.3个月 vs 21.8个月)。两药的副作用很接近,不良反应发生率,67% vs 68%。主要的副作用是:腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前,在欧美国家,卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184已经成为晚期肾癌的首选治疗药物之一。

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卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗肝癌

707名一线治疗失败的晚期肝癌患者,2:1分组,一组接受卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗,1组接受安慰剂对照。卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184组的生存期明显延长,死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前,卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道,在欧美国家,称为晚期肝癌二线治疗的选择之一。

卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗肺癌

在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。

此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184联合特罗凯比单用卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。当然,目前由于PD-1抗体等免疫治疗上市,这类人群最佳选择是PD-1抗体,而不是卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184联合特罗凯。只是少数对PD-1抗体、化疗均不耐受的患者,可以酌情考虑。

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卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗甲状腺癌

与安慰剂相比,卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗进展性转移性髓样甲状腺癌中位PFS(11.2VS 4.0个月);

与安慰剂相比,卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184的中位OS数值增加了5.5个月(26.6 VS 21.1个月)。当然,该差异没有达到统计学显著性(95%CI,0.64-1.12; P = 0.24)。

卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗骨转移癌

由于卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184作用的分子靶点很多,部分靶点参与了骨转移的形成,卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184具有很好的控制实体瘤骨转移的能力。

临床结果显示,卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184对肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%,黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。

在一项II期篮氏研究中,采用卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗多种晚期实体肿瘤。下图为两位骨转移的mCRPC患者,在疾病进展的情况下,每天接受40mg的卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗,6周后,骨扫描显示骨转移情况明显好转。

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卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗子宫内膜癌

近期,《临床肿瘤学杂志》公布了卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184用于治疗晚期难治性(其他标准治疗均失败)子宫内膜癌的II期临床试验数据,102名患者入组,接受卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184单药治疗。

36名子宫内膜样腺癌的患者,有效率为14%,3个月无疾病进展率为67%,中位无疾病进展生存时间为4.8个月;

34名浆液性腺癌的患者,有效率为12%,3个月无疾病进展率为56%,中位无疾病进展生存时间为4.0个月;

32名其他少见病理类型的患者,36名有效率为6%,3个月无疾病进展率为47%。
有6名患者奇迹般地疗效维持时间超过了1年,包括2名患者截至目前疗效已经维持超过30个月。

进一步基因分析发现:10名携带CTNNB1突变的患者,4名患者肿瘤明显缩小,中位无疾病进展生存期为7.6个月。12名同时携带KRAS和PTEN/PIK3CA突变的患者,3名患者肿瘤明显缩小,中位无疾病进展生存期为5.9个月。

这两类携带特殊基因突变的患者,似乎是卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184治疗更可能有效的患者。

卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)XL184作为靶向药的“沙场老将”,疗效上毋庸置疑,只是目前国家药监局还未批准上市,因此患者朋友更要注意辨别购药渠道是否正规可靠。

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