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卡那单抗Ilaris可预防痛风?

痛风是一种常见且复杂的关节炎类型,各个年龄段均可能罹患本病,男性发病率高于女性。痛风患者经常会在夜晚出现突然性的关节疼,发病急,关节部位出现严重的疼痛、水肿、红肿和炎症,疼痛感慢慢减轻直至消失,持续几天或几周不等。当疼痛发作时,患者会在半夜熟睡中疼醒,有患者描述疼痛感类似于大脚趾被火烧一样。最常发病的关节是大脚趾(医学术语:第一跖骨),但发病的关节不限于此,还常见于手部的关节、膝盖、肘部等(见图集)。发病的关节最终会红肿、发炎,水肿后组织变软,活动受限,最后影响日常生活。

在欧洲风湿病年会上公布的一个报告显示诺华的IL-1 beta抗体canakinumab (ACZ885,商品名Ilaris)可能预防痛风。这是对这个药物的心血管三期试验CANTOS的回顾性二级分析,结果显示canakinumab分别降低尿酸高、中、低患者55%、52%、60%的痛风发病风险,降低痛风与降低心血管事件几乎平行。但canakinumab并没有降低尿酸水平,所以是通过其它机理预防这个常见大众病。

Ilaris药源解析

Ilaris现已用于一种叫做CAPS的罕见病和儿童关节炎,去年在CANTOS首次显示抗炎药物可以降低心血管风险。那个试验招募10061高hcCRP(一个炎症标记蛋白,>2 毫克/升)心梗患者分别使用6年Ilaris和安慰剂,结果Ilaris显著降低心梗、中风、心脏病死亡率。现在FDA正在评审这个药物作为心血管疾病预防的上市申请,如果适应症扩大到这个人群Ilaris可能成为超级重磅药物。因为这个试验只针对高hcCRP 人群,所以大众病里的专科药。今年诺华新任CEO Vas Narasimhan在《Fortune》撰文呼吁厂家、药监、支付等部门需要齐心协力把大众病药物开发、使用专科化被认为是为这个药物上市造势。

痛风也是常见大众疾病,欧洲及北美地区高尿酸血症患病率在2-18%之间,全球年发病率在0.20%-0.35%之间。一般认为尿酸浓度过高导致结晶是诱发炎症的原因,所以预防痛风通常是降尿酸药物、而控制痛风发作一般使用秋水仙碱和激素。痛风预防除了年近半百的老药别嘌呤醇外最近上市了非布司他和lesinurad,但销售都不尽人意。尽管AZN买lesinurad花了12亿但开发上市后仅以2-3亿美元卖给Ironwood,后者去年上市了一个lesinurad与别嘌呤醇的复方组合Duzallo。这个组合疗效更好、但预测峰值销售只有3亿美元。

Ilaris现在这个适应症价格高达每年20万美元,如果按剂量收费用于心血管预防每年需6万美元,这是现在市场难以接受的价格。PCSK9抗体价格已经降到几千美元。如果用于预防痛风其价格可能需要进一步下降。但是Ilaris的成长经历从实践上支持了诺华前研发总监Fishman提出的基于信号通路研发模式。诺华从激酶抑制剂格力卫的开发中得出经验新药从最可能显示疗效的适应症入市,尽管市场可能不大但可以作为概念验证,然后把适应症扩大到其它受这个通路影响的更大众疾病是个高效模式。Fishman 2005年在《自然》杂志发表的文章“A new grammar for drug discovery”可以算作这个模式的宣言,影响较大。Ilaris从一个罕见病药物进入心血管疾病已经是一个飞跃,如果真能用于预防中风市场可能跨越更大,当然获得这个标签需要前瞻性对照试验数据支持。

卡那单抗Ilaris(canakinumab)将痛风发生率显著降低了一半以上
ILARIS/CANAKINUMAB/卡那单抗/易来力说明书
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