度伐单抗(durvalumab)联合疫苗疗法在BCG无应答NMIBC中显示令人满意的无病生存期
膀胱癌作为常见的泌尿系统恶性肿瘤，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）占据了所有膀胱癌患者的75%至80%。其中，约有40%至50%的患者在接受BCG治疗后依然面临病情复发的风险。对于这些BCG耐药型NMIBC患者，治疗选择非常有限，现有的治疗方法无法完全控制病情。因此，探索新的治疗策略至关重要。近期，一项名为DURANCE的临床试验结果显示，免疫检查点抑制剂度伐单抗(durvalumab,商品名Imfinzi)联合S-488210/S-488211疫苗治疗，展现了对BCG耐药型NMIBC患者的初步抗肿瘤效果，并且没有显著的附加毒性反应。
以上图片为Imfinzi(Durvalumab)度伐单抗/德瓦鲁单抗/I药在致泰药业实拍图
BCG耐药型NMIBC的治疗挑战
在所有新诊断的膀胱癌患者中，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）约占75%至80%。对于这些患者，标准的初始治疗方法是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）联合BCG免疫治疗。然而，大约40%至50%的患者在接受BCG治疗后仍然会出现病情复发。在这些BCG耐药型患者中，治疗选择十分有限，且效果不理想。
当BCG治疗无效时，患者的治疗方案通常会包括根治性膀胱切除术，但这种手术伴随着30%的并发症发生率和接近5%的90天死亡率。此外，患者还可以选择内镜监测并进行重复切除，但这种方法同样存在疾病进展和死亡的非忽视性风险。
因此，对于BCG耐药型NMIBC患者，亟需开发新的治疗方法，以提高患者的生存率和生活质量。
度伐单抗(durvalumab)与疫苗联合治疗的初步研究成果
在这一背景下，DURANCE临床试验开始探索免疫检查点抑制剂度伐单抗(durvalumab)与疫苗治疗的联合应用效果。该试验的阶段1b部分（NCT04106115）结果显示，度伐单抗(durvalumab)联合S-488210/S-488211疫苗治疗能够在BCG耐药型NMIBC患者中产生初步的抗肿瘤活性，并且未引发明显的附加毒性反应。
该研究的初步数据表明，在截至2024年10月21日的数据截断日期，患者的3个月和6个月无病生存率（DFS）分别为71%和57%。此外，在24周的评估中，共有8名患者（其中包括2名原始癌前病变患者，5名原始T1肿瘤患者和1名原始Ta肿瘤患者）达到了无病生存的标准。
治疗的安全性和耐受性
度伐单抗(durvalumab)联合疫苗治疗表现出良好的耐受性。根据研究者的描述，这种治疗方法的安全性与单一的免疫检查点抑制剂治疗相似，唯一的附加副作用是注射部位反应。研究的主要作者之一，伦敦大学学院的临床研究员Gianmarco Leone博士指出：“度伐单抗(durvalumab)联合S-488210/S-488211是BCG耐药型高危NMIBC患者的耐受性良好的治疗方案。其安全性概况与免疫检查点抑制剂单药治疗相似，只是在注射部位出现了一些反应。”
在安全性方面，研究发现了多种不良反应（AEs），其中高血压是最常见的（100%的患者出现），其次是注射部位反应（78%），以及高血糖（64%）等。此外，还有一些实验室异常，如低磷血症（57%）、血尿（50%）等。尽管有一些不良反应，绝大多数患者的治疗未中断，也未出现因副作用导致的严重健康问题。
治疗过程与设计
该试验采用了为期6个月的治疗方案，其中疫苗在前6周每周注射一次，剩余时间则是每两周一次，而度伐单抗(durvalumab)则按照标准剂量1500 mg每月注射一次。患者在治疗过程中，每三个月进行膀胱镜检查，并在基线、6个月和1年时进行强制性组织活检，且每年进行一次CT扫描。研究的主要终点是阶段1b的安全性，以及阶段2的1年无病生存率。
该试验的受试者包括18岁及以上的高危BCG耐药型NMIBC患者，所有患者的世界卫生组织（WHO）表现状态均为0或1。所有患者在接受治疗前，已接受过至少6次BCG治疗。
以上图片为Imfinzi(Durvalumab)度伐单抗/德瓦鲁单抗/I药在致泰药业实拍图
研究前景与挑战
DURANCE临床试验的招募工作仍在进行中，预计将进一步评估PD-1、HLA以及尿液细胞游离DNA等生物标志物的影响。尽管初步结果显示度伐单抗(durvalumab)联合疫苗的疗效较好，且安全性较为理想，但在进一步推广之前，仍需要更多的临床数据来验证其长期疗效和安全性。
BCG耐药型NMIBC仍然是临床治疗中的一个难题，而度伐单抗(durvalumab)联合疫苗的组合方案展现出了潜力，可能成为未来治疗这类疾病的重要选择。然而，如何平衡治疗效果与潜在的副作用、提高患者的生活质量，仍是未来研究的重点。
度伐单抗(durvalumab,Imfinzi)联合疫苗治疗作为一种新兴的免疫治疗方案，已在BCG耐药型非肌层浸润性膀胱癌患者中展现出了初步的抗肿瘤活性，并且治疗过程中的副作用相对可控。尽管这项治疗尚处于临床试验阶段，但其为BCG治疗耐药的膀胱癌患者提供了新的希望，未来有望成为治疗这种疾病的重要武器。随着更多临床数据的积累，度伐单抗(durvalumab)联合疫苗治疗可能在癌症免疫治疗领域占据一席之地，为膀胱癌患者的治疗带来新的选择。
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