度伐单抗(Imfinzi)联合BCG显著改善高危非肌层浸润性膀胱癌无病生存期​

在泌尿系统肿瘤领域，高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）一直是临床治疗的重点与难点。尽管多数NMIBC患者接受治疗的目的是实现治愈，但现实情况不容乐观，约80%的患者会面临疾病复发，近半数患者甚至需要接受改变生活方式的膀胱切除手术。这一严峻现状迫切呼唤更有效的治疗方案出现，而度伐单抗Durvalumab(Imfinzi)与卡介苗（BCG）联合疗法在相关研究中的表现，为该疾病的治疗带来了新的希望。​

以上图片为Imfinzi(Durvalumab)度伐单抗/德瓦鲁单抗/I药在致泰药业实拍图

研究设计与患者入组标准​

POTOMAC试验作为一项具有重要意义的临床研究，采用了开放标签、多中心、全球性的试验设计。该试验旨在评估度伐单抗(Imfinzi)联合BCG诱导及维持治疗、度伐单抗(Imfinzi)联合BCG仅诱导治疗，与单独BCG诱导及维持治疗，在高危NMIBC患者中的疗效与安全性。试验共纳入975名患者，三组患者数量均为325人，以1:1:1的比例随机分配至不同治疗组。​

为确保研究结果的有效性与可靠性，POTOMAC试验制定了严格的患者入组标准。患者需患有高危肿瘤，具体包括T1期肿瘤、高级别或3级病变、原位癌，或者存在多个、复发且较大的肿瘤（最大可评估病灶直径至少3厘米）。同时，患者需未曾接受过BCG治疗，或者在入组前停用BCG治疗超过3年。此外，还要求患者经局部组织学确认患有高危膀胱尿路上皮移行细胞癌，且肿瘤局限于黏膜层或黏膜下层；在随机分组前需完成所有Ta/T1期乳头状瘤的完全切除，且最近一次经尿道膀胱肿瘤切除术需在同意参加研究前2个月内完成；患者此前未接受过膀胱放疗；世界卫生组织/东部肿瘤协作组（WHO/ECOG）体能状态评分为0或1；未曾接受过免疫介导的癌症治疗；并且具备良好的器官和骨髓功能。​

治疗方案与研究终点​

在治疗方案方面，诱导治疗阶段，联合治疗组患者每周接受BCG治疗，持续6周，若存在持续性疾病则进行再诱导治疗，同时每4周接受13个周期的度伐单抗(Imfinzi)治疗；而单独BCG治疗组仅接受BCG治疗。维持治疗阶段，度伐单抗(Imfinzi)与BCG诱导及维持治疗组、单独BCG治疗组的患者，分别在第3、6、12、18和24个月时，再次接受3周的BCG治疗。度伐单抗(Imfinzi)与BCG诱导及维持治疗组、单独BCG诱导及维持治疗组的治疗持续时间约为2年，度伐单抗(Imfinzi)与BCG仅诱导治疗组的治疗持续时间约为1年，除非患者出现高危持续性疾病、高危疾病复发、疾病进展或无法耐受的毒性反应。所有随机分组的患者均需接受生存随访，直至最后一名患者随机分组后的5年时间。​

该试验设定了明确的研究终点。主要终点为研究者评估的度伐单抗(Imfinzi)联合BCG诱导及维持治疗组与单独BCG诱导及维持治疗组的无病生存期（DFS）。次要终点包括度伐单抗(Imfinzi)与BCG仅诱导治疗组和单独BCG诱导及维持治疗组的DFS，以及总生存期（OS）、进展为肌层浸润性膀胱癌和/或转移性疾病的时间、疾病相关症状和健康相关生活质量、患者报告结局等。​

以上图片为Imfinzi(Durvalumab)度伐单抗/德瓦鲁单抗/I药在致泰药业实拍图

关键研究结果​

POTOMAC试验的主要研究结果令人瞩目。与单独使用BCG诱导及维持治疗相比，在标准的BCG诱导及维持治疗基础上添加度伐单抗(Durvalumab,Imfinzi)，在高危NMIBC患者中，实现了具有统计学意义和临床意义的无病生存期（DFS）改善。这意味着，联合使用度伐单抗(Imfinzi)和BCG疗法，能够显著延长患者无高危疾病复发或进展的生存时间，对于提高患者的治疗效果和生活质量具有重要价值。​

虽然该试验并非旨在正式评估总生存期（OS），但描述性分析显示，联合治疗并未对总生存期产生不利影响。这一结果在一定程度上表明，度伐单抗(Imfinzi)联合BCG疗法在保证疗效的同时，并未对患者的整体生存情况造成负面作用。​

在安全性方面，度伐单抗(Imfinzi)联合BCG诱导及维持治疗方案的安全性特征与各单药的安全性特征相当，未发现新的安全信号。同时，添加度伐单抗(Imfinzi)并未影响患者完成BCG诱导及维持治疗的可能性。这表明该联合治疗方案具有较好的安全性和耐受性，患者能够在相对安全的前提下接受治疗，减少了因严重不良反应导致治疗中断的风险。​

然而，试验中另一组对比度伐单抗(Imfinzi)联合BCG仅作为诱导治疗与单独BCG诱导及维持治疗的研究，未达到DFS终点。相关数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构分享。这一结果提示，不同的度伐单抗(Imfinzi)与BCG联合治疗模式，可能对患者的治疗效果产生不同影响，为后续研究提供了进一步探索的方向。​

专家观点与研究意义​

德国柏林夏里特医科大学跨学科尿路上皮肿瘤学部门负责人、POTOMAC试验的主要研究者MariaDeSantis博士在新闻发布会上表示：“这些令人兴奋的数据表明，在当前标准治疗方案中加入为期一年的度伐单抗(Imfinzi)治疗，可显著延长患者无高危疾病复发或进展的生存时间。尽管大多数NMIBC患者接受治疗的目的是治愈，但疾病的高复发率和严重的后续治疗需求，凸显了改善治疗方案的紧迫性。”这一观点强调了度伐单抗(Imfinzi)联合BCG疗法在高危NMIBC治疗中的重要突破，以及其对于满足临床治疗需求的关键意义。​

阿斯利康肿瘤学首席医疗官兼首席开发官CristianMassacesi博士补充道：“Imfinzi在POTOMAC试验中的积极结果代表了一项重大进展，这有可能使更多早期膀胱癌患者受益于这种重要的免疫疗法。基于3期NIAGARA试验的数据，这一结果证明了我们将创新疗法应用于早期疾病患者的策略，有望为患者带来长期的最大获益。”这番言论不仅肯定了度伐单抗(Imfinzi)联合BCG疗法的临床价值，也体现了该研究成果在免疫疗法发展进程中的重要地位，为高危NMIBC的治疗提供了新的有效选择。​

综上所述，POTOMAC试验的结果明确显示，度伐单抗Durvalumab(Imfinzi)联合BCG诱导及维持治疗在高危非肌层浸润性膀胱癌患者的治疗中，展现出显著的无病生存期改善效果，且安全性良好。尽管另一组联合治疗模式未达到预期终点，但此次研究仍为该疾病的治疗提供了重要的临床依据和新的治疗思路。这些研究成果将对高危NMIBC的临床治疗产生深远影响，有望改变当前的治疗格局，为患者带来更好的治疗效果和生存质量。

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