伊布替尼/维奈托克联合治疗CLL/SLL在长期随访中提供持久生存效果

慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗选择近年来迎来了重大进展。在CAPTIVATE研究中，伊布替尼(Imbruvica,Ibrutinib)与维奈托克(Venclexta,Venetoclax)的固定疗程治疗显示出显著的疗效和安全性，为患者带来了持久的无进展生存（PFS）和总体生存（OS）获益。

CAPTIVATE研究概述

CAPTIVATE是一项国际多中心的II期临床试验，旨在评估伊布替尼（一种BTK抑制剂）和维奈托克（一种BCL2抑制剂）联合治疗CLL/SLL的疗效和安全性。

• 试验设计：研究纳入了70岁以下的年轻患者，治疗流程分为两个阶段。首先，患者接受为期3个月的伊布替尼单药治疗以减小肿瘤负荷，随后接受12个月的伊布替尼与维奈托克联合治疗。
• 研究队列：研究分为两组：一组为微小残留病（MRD）驱动组，根据治疗后MRD水平决定是否继续治疗；另一组为固定疗程组，所有患者均在15个月治疗结束后停药。

CAPTIVATE研究特别针对固定疗程方案，这一方案目前已被欧洲批准作为CLL/SLL的一线治疗标准。

以上图片为Ibrutinib(Imbruvica,伊鲁替尼)在致泰药业实拍图

突出的疗效结果

1. 长期随访数据
   在长达5.5年的随访中，固定疗程组显示出持久的PFS和OS。约三分之二的患者在治疗后未出现疾病进展，其中包括基因组高风险患者（如携带del(17p)或TP53突变者）。这表明该治疗方案对高危患者同样有效。
2. 对高危患者的特殊优势
   • 未突变免疫球蛋白基因患者：尽管通常被认为预后较差，但这些患者在接受联合治疗后显示出与突变型患者相似的PFS。
   • p53异常患者：尽管这些患者的疾病进展速度较快，但仍可获得接近五年的中位PFS。这对于此类患者群体而言已属显著疗效。
3. 缓解质量与肿瘤负荷无关
   研究还发现，患者初始肿瘤体积（如淋巴结大于5厘米）以及治疗结束后的淋巴结残留大小（超过或小于1.5厘米）均未显著影响PFS。这进一步证明联合治疗的耐久性和广泛适用性。

安全性与耐受性

联合治疗的安全性数据同样令人印象深刻：

• 不良事件：约60%的患者报告了3级及以上不良事件，但大多数为轻中度（如腹泻，影响超过50%的患者，但多为1-2级）。其余常见不良事件（如头痛和感染）与单药治疗的频率相似，未见显著增加。
• 治疗耐受性：仅有少数患者因不良反应中断治疗，显示出联合治疗的良好耐受性。

对临床实践的意义

1. 简化的治疗方案
   伊布替尼与维奈托克均为口服药物，患者无需频繁前往医院进行静脉输注。
   • 简化管理：伊布替尼的初始减负阶段能够有效减少疾病负荷，使后续维奈托克的逐步剂量调整更为容易。
   • 适用于大多数患者：除极少数具有特定基因异常的患者外，该方案对大部分患者均高度有效。
2. 固定疗程的优势
   固定疗程治疗为患者提供了明确的治疗周期，同时避免了长期用药可能带来的累积毒性和经济负担。研究显示，绝大多数患者在完成15个月的治疗后可获得数年的缓解期，甚至无需立即开始其他治疗。
3. 面向年轻患者的潜力
   年轻患者通常具备更长的预期寿命，因此对治疗效果的要求更高。CAPTIVATE研究为这一人群提供了一种高效且易于管理的治疗选择。

研究方向

1. 个性化治疗优化
   固定疗程虽然提供了便利，但无法适应每位患者的具体需求。未来的研究应聚焦于根据患者的基因特征、疾病状态和治疗反应调整疗程长度，真正实现精准治疗。
2. 针对p53异常患者的进一步探索
   虽然联合治疗对p53异常患者的疗效已显著优于传统方案，但仍有进一步优化空间。这一群体的治疗需要更具针对性的方案。
3. 与其他治疗方案的比较
   CAPTIVATE研究结果也为探索伊布替尼与维奈托克与其他新兴治疗方式（如CAR-T疗法或双特异性抗体）的联合使用提供了启示。

总结

CAPTIVATE研究证实了伊布替尼与维奈托克联合治疗对CLL/SLL患者，尤其是高危患者的显著疗效。作为一种固定疗程、一线口服治疗方案，该组合既提供了持久的疾病控制，又具有良好的安全性和患者接受度。这一研究成果不仅为当前的临床实践提供了重要依据，还为未来个性化治疗和综合疗法的开发奠定了基础。

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