Lonsurf(Trifluridine/Tipiracil)在切除后IV期结直肠癌患者中改善无进展生存期

Lonsurf（Trifluridine/Tipiracil）在结直肠癌（CRC）治疗中的应用已有多项研究。尽管在ALTAIR研究中，Lonsurf在全体患者中的无病生存期（DFS）未能与安慰剂组显著不同，但对于IV期结直肠癌的患者，Lonsurf依然表现出临床上有意义的益处。这项研究的目的是探索Lonsurf作为一种预防性治疗，是否能帮助那些在根治性手术后，检测到分子残留病灶的结直肠癌患者延缓疾病复发。

ALTAIR研究设计与背景

ALTAIR研究是基于结直肠癌分子残留病（ctDNA阳性）的检测技术展开的。CTDNA检测作为预测结直肠癌复发的强有力指标，能够帮助识别术后仍存在微小转移病灶的患者。这项研究招募了接受过根治性手术的结直肠癌患者，且这些患者术后3个月内通过Signatera检测发现ctDNA阳性，但影像学检查未见复发。患者被随机分配接受Lonsurf或安慰剂治疗，为期6个月。

以上图片为Lonsurf(TAS-102)曲氟尿苷复方片在致泰药业实拍图

研究结果与数据分析

在所有患者中，接受Lonsurf治疗的患者（122名）的中位DFS为9.30个月，而安慰剂组（121名）的中位DFS为5.55个月，虽然这一差异在统计学上未达到显著性（HR为0.79，95%CI为0.60-1.05，P=0.107）。但从临床角度来看，Lonsurf组在6个月、12个月、18个月和24个月时的DFS率分别为70.5%、31.8%、20.8%和16.9%，而安慰剂组分别为45.5%、26.8%、21.5%和14.5%。

特别是在IV期结直肠癌患者亚组中，Lonsurf表现出更为显著的效果。在34名IV期患者中，Lonsurf的中位DFS为9.76个月，而安慰剂组为3.96个月（HR=0.53，95%CI=0.32-0.87，P=0.012）。在Lonsurf组中，6个月、12个月、18个月和14个月时的DFS率分别为70.47%、27.57%、9.19%和4.60%，而安慰剂组的相应率为31.25%、12.5%、3.12%及未达到。

结直肠癌的早期诊断与治疗挑战

尽管Lonsurf在全体患者中的效果有限，但在IV期结直肠癌患者中却展示出显著的效果，表明这种药物在治疗存在分子残留病的患者中具有潜力。研究中的IV期患者本身处于疾病的晚期阶段，传统治疗通常依赖于化疗和靶向药物，但这些治疗的疗效通常有限，且副作用较大。Lonsurf作为一种新型治疗手段，为这些高危患者提供了新的治疗选择，尤其是在手术后仍未完全清除所有微小病灶的情况下。

ALTAIR研究的入组与排除标准

ALTAIR研究的患者入组标准相对严格。所有入组患者必须接受过结直肠癌的根治性手术，并且手术后的影像学检查未见复发。同时，患者必须在术后3个月内通过ctDNA检测显示阳性，表明体内仍存在微小的癌细胞残留。研究采用了随机、对照的设计，其中一组患者接受Lonsurf治疗，另一组接受安慰剂治疗。研究期间，研究人员每两个月对患者进行CT和ctDNA检测，以观察疾病的进展情况。

以上图片为Lonsurf(TAS-102)曲氟尿苷复方片在致泰药业实拍图

研究的临床意义

尽管研究中的总生存期（OS）数据仍不成熟，仅观察到24例死亡事件，无法得出明确的结论，但Lonsurf在延长DFS方面的效果仍具有临床意义。DFS作为结直肠癌患者复发的预警信号，能够有效反映药物在疾病进展早期的作用效果。对于那些术后存在分子残留病的患者，Lonsurf为延缓复发提供了新的可能。尤其是IV期患者，Lonsurf的显著DFS改善，可能为患者带来更长的无病生存期，进而提高患者的生存质量。

安全性分析与不良反应

尽管Lonsurf在延长DFS方面显示出积极效果，但其安全性仍是临床医生关心的重要问题。根据研究数据，Lonsurf组的任何级别的不良反应（AE）发生率为98.4%，而安慰剂组为57%。其中，Lonsurf组的3级或以上不良反应发生率为73.0%，而安慰剂组仅为3.3%。尽管如此，严重不良反应的发生率相对较低，仅4.9%的患者出现了严重AE，且没有发生致命性不良反应。

药物相关的不良反应包括胃肠道症状、血液系统异常等，但总体而言，Lonsurf在控制疾病复发方面的效果依然超过了其潜在的不良反应风险。值得注意的是，尽管存在一定的副作用，药物并未导致严重的安全问题，且未观察到新的安全信号。

研究方向

ALTAIR研究的结果为Lonsurf在结直肠癌治疗中的应用提供了新的证据。尤其是在IV期结直肠癌患者中，Lonsurf展现了明显的DFS延长效果，这对于临床治疗具有重要的意义。然而，未来的研究仍需进一步验证其对整体生存期的影响，并评估其在不同患者群体中的效果差异。

此外，随着ctDNA等新型生物标志物在结直肠癌治疗中的应用，未来可能会有更多基于分子残留病的治疗策略。这种精准治疗方法的不断发展，将使得结直肠癌患者的治疗更加个体化，提高治疗效果和生存质量。

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