Encorafenib/Cetuximab联合化疗显著改善BRAF V600E突变晚期结直肠癌疗效

在2025年胃肠癌症学会会议上，BREAKWATER 3期临床试验的数据显示，Encorafenib（Braftovi，恩考芬尼）联合Cetuximab（Erbitux）及化疗方案（mFOLFOX6，包含氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）显著提高了BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者的整体缓解率（ORR）。该结果为FDA对该联合治疗方案的加速批准提供了有力支持。

以上图片为康奈非尼Braftovi（Encorafenib）在致泰药业实拍图

临床数据概述：联合治疗展现出显著疗效

BREAKWATER试验数据显示，接受Encorafenib与Cetuximab联合化疗的患者，整体缓解率（ORR）为60.9%（95% CI，51.6%-69.5%），显著高于仅接受化疗的对照组患者的40.0%（95% CI，31.3%-49.3%）。该结果的统计学意义非常明确，且具有临床重要性。ORR的优势表明联合治疗方案对BRAF V600E突变患者显著提高了肿瘤的治疗反应。

在治疗反应方面，实验组患者的完全缓解率（CR）为2.7%，部分缓解率（PR）为58.2%，稳定病情率（SD）为28.2%，而对照组的完全缓解率为1.8%，部分缓解率为38.2%，稳定病情率为30.9%。这些数据进一步证实了联合治疗的效果优于传统的单一化疗。

BREAKWATER试验：设计与患者入组

BREAKWATER试验是一项开放标签、多中心、随机分组的3期临床研究，招募了637名年龄至少16岁的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。试验中，患者被随机分为三组，分别接受Encorafenib与Cetuximab联合化疗（mFOLFOX6），仅接受Encorafenib与Cetuximab联合治疗，或仅接受标准化疗（mFOLFOX6）。研究的主要终点是进展自由生存期（PFS）和整体缓解率（ORR），同时也评估了总体生存期（OS）。

以上图片为康奈非尼Braftovi（Encorafenib）在致泰药业实拍图

疗效评估：治疗组优势明显

在接受Encorafenib与Cetuximab联合化疗的患者中，6个月和12个月的缓解持续时间分别为68.7%和22.4%，远高于对照组的34.1%和11.4%。此外，实验组的中位治疗持续时间为28.1周，明显长于对照组的20.4周，这表明联合治疗在延长治疗周期方面具有一定优势。

尽管整体生存期（OS）在中期数据分析时未达到统计学显著差异（P = .0000454），但实验组患者的中位生存期（NE，尚未评估）相较对照组（14.6个月）表现出更为积极的趋势。

安全性分析：联合治疗的可接受性

在安全性方面，实验组和对照组均有极高比例的患者报告了治疗相关不良事件（TEAEs），分别为99.6%和97.8%。然而，尽管实验组的3/4级不良事件比例较高（74.0% vs 61.0%），其不良事件发生的类型和严重程度大多数为可控制的。如恶心、贫血、腹泻、食欲减退、呕吐等常见不良反应，大多数患者均能耐受。

此外，实验组有20.8%的患者因治疗相关不良事件停药，61.0%的患者出现了治疗剂量调整，84.8%的患者经历了剂量中断。这些数据表明，虽然联合治疗方案的耐受性较好，但仍需注意治疗过程中可能出现的副作用。

BRAF V600E突变mCRC的治疗新选择

Encorafenib与Cetuximab联合mFOLFOX6的治疗方案为BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者提供了新的治疗选择。这一组合方案不仅显著提高了患者的治疗反应率，而且在耐药性和副作用管理方面表现出了可接受的风险/收益比。

Scott Kopetz博士指出，BREAKWATER试验的结果为BRAF V600E突变患者的治疗提供了强有力的证据支持，Encorafenib与Cetuximab联合化疗方案有望成为这些患者的一线治疗标准。基于该试验的数据，美国FDA已于2024年12月为该治疗方案提供了加速批准。这一进展为BRAF V600E突变的mCRC患者带来了新的希望。

BREAKWATER试验展示了Encorafenib和Cetuximab联合化疗在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中的显著疗效，成为该领域治疗的新亮点。随着FDA的加速批准，这一治疗方案的广泛应用有望改善该类患者的预后，并为未来的癌症治疗提供宝贵经验。

通过不断完善治疗方案、优化患者管理，并加强对疗效和安全性的监控，BRAF V600E突变的结直肠癌患者的治疗前景将更加光明，临床实践也将迈向更加个性化和精准的治疗时代。

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