Encorafenib与Cetuximab联合化疗提高BRAF V600E+转移性结直肠癌患者生存率

在一项关键的临床试验中，Encorafenib（康奈非尼，商品名：Braftovi）与Cetuximab（商品名：Erbitux）联合mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）化疗，显著提高了携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。该结果来自于BREAKWATER试验（NCT04607421），这项研究的成功为BRAF V600E突变的mCRC患者提供了一个新的治疗选择。

一、突破性治疗方案：Encorafenib与Cetuximab联合化疗

在BREAKWATER三期临床试验中，Encorafenib与Cetuximab联合化疗相较于单独使用化疗药物，显著改善了BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的无进展生存期。PFS的统计学显著性和临床意义的改善，表明这项联合治疗方案对该类患者具有重要的治疗潜力。与此同时，研究还显示，该组合治疗在总生存期方面也有显著的改善，达到了研究的关键次要终点。

该试验的成功为以往治疗选择有限、预后较差的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者带来了新的希望。这一治疗方案的临床价值和潜力，尤其是在改善患者生存期方面，备受医学界关注。

二、临床数据支持治疗效果

BREAKWATER试验的结果在多个学术会议上进行了呈现，数据显示，接受Encorafenib与Cetuximab联合mFOLFOX6治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，ORR（总体反应率）为60.9%（95% CI, 51.6%-69.5%）。相比之下，接受单纯化疗的患者，ORR仅为40%（95% CI, 31.3%-49.3%）。这一数据突显了联合治疗在治疗效果上的显著优势，且这种疗效在24周内持续提升，未出现停滞现象。

此外，BREAKWATER研究还展示了Encorafenib与Cetuximab联合化疗治疗组患者的生存结果。这些患者的无进展生存期和总生存期较化疗单药组显著延长，进一步证明了该联合治疗方案的疗效和前景。

三、试验设计及研究方法

BREAKWATER是一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，纳入了16岁及以上的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者。研究的主要目标是评估Encorafenib与Cetuximab联合化疗相较于标准化疗的无进展生存期（PFS）和总体反应率（ORR）。此外，次要目标包括总生存期（OS）、反应持续时间、反应时间及安全性等。

在随机分组部分，患者按照1:1:1的比例分为三组：一组接受Encorafenib 300mg每日一次加Cetuximab，另一组为Encorafenib 300mg每日一次加Cetuximab和mFOLFOX6，最后一组则为标准化疗（包括mFOLFOX6、FOLFOXIRI或CAPOX，且可选加贝伐单抗）。研究结果显示，Encorafenib与Cetuximab联合化疗组的疗效远超单纯化疗组，尤其在BRAF V600E突变阳性患者中，具有显著的临床优势。

四、治疗安全性分析

尽管该联合治疗方案显示出良好的疗效，但在临床试验中，仍有一些治疗相关的不良反应（TEAEs）被报告。最常见的不良反应包括恶心（48.5%）、腹泻（32.9%）、食欲减退（31.2%）、呕吐（29.9%）和贫血（25.5%）。其中，3级或以上的严重不良反应包括中性粒细胞减少（18.3%）、贫血（10.8%）和中性粒细胞减少症（14.7%）。此外，有19%的患者出现了外周神经病变，其中5.6%为3级及以上的严重反应。

然而，标准化疗组的安全性数据与上述治疗组相似，也有恶心、腹泻和食欲减退等常见不良反应。3级或以上的严重不良反应包括中性粒细胞减少和贫血，安全性曲线相对接近。这表明，尽管联合治疗方案可能引发一定的副作用，但其总体耐受性较为良好，且与标准化疗相比，治疗的整体获益远高于不良反应的风险。

五、FDA加速审批为患者提供新希望

2024年12月20日，美国FDA基于BREAKWATER试验的结果，授予Encorafenib与Cetuximab联合化疗加速审批，用于治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。该加速审批主要基于总反应率（ORR）的数据，这也是BREAKWATER试验的另一主要终点。这一批准为BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者提供了新的治疗选择，并可能成为该患者群体的标准治疗方案。

六、广泛应用于临床实践

“Encorafenib联合Cetuximab的治疗方案，作为针对BRAF V600E突变的首个靶向治疗，已经在转移性结直肠癌的初治患者中展现出显著疗效，”辉瑞公司首席肿瘤官Roger Dansey博士在新闻发布会上表示，“我们非常高兴看到BREAKWATER试验取得的PFS和OS结果，这些结果可能会对这类患者群体的治疗实践产生重大影响，尤其是在他们传统治疗选择有限的背景下。”

随着该治疗方案的FDA加速批准及其在全球范围内的进一步讨论，未来有望为更多的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者带来更长的生存期和更好的生活质量。这项突破性治疗不仅在临床上展示了巨大的前景，也为类似疾病的靶向治疗模式提供了新的思路。

七、总结

Encorafenib(Braftovi,康奈非尼)与Cetuximab联合化疗在BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中的临床研究取得了显著成果，为患者提供了新的治疗选择。BREAKWATER试验的成功，不仅证明了这一联合治疗方案的疗效，还为全球范围内更多的转移性结直肠癌患者带来了治疗上的突破。随着FDA的加速审批和后续数据的公布，预计该治疗方案将迅速成为临床实践中的重要组成部分，为患者带来更好的生存预期。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。