Erleada(阿帕鲁胺)可显著提高转移性去势敏感性前列腺癌患者24个月总生存期
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，其中转移性去势敏感性前列腺癌（metastatic castration-sensitive prostate cancer, mCSPC）的治疗一直是临床关注的重点。近年来，随着新型抗雄激素药物的出现，mCSPC的治疗选择日益丰富。阿帕鲁胺Apalutamide（商品名Erleada）作为一种雄激素受体抑制剂，已在多项临床试验中展现出显著的生存获益。
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Erleada(Apalutamide,阿帕鲁胺)的临床背景及作用机制
Erleada是一种口服的非甾体类雄激素受体（AR）抑制剂，通过直接结合AR的配体结合域，阻断雄激素信号通路，从而抑制肿瘤生长。其独特之处在于能够阻止AR核转位、DNA结合及转录激活，进而延缓疾病进展。2019年9月，美国FDA基于TITAN试验（NCT02489318）的结果批准Erleada用于mCSPC的治疗。该试验的最终分析显示，Erleada联合雄激素剥夺疗法（ADT）相较于安慰剂联合ADT，可降低35%的死亡风险（HR=0.65，P<0.0001），中位OS未达到（NR）vs 52.2个月。
真实世界研究设计与方法
为评估Erleada在真实世界中的疗效，研究人员开展了一项回顾性纵向因果分析，比较Erleada与Enzalutamide或Abiraterone Acetate在ARPI初治mCSPC患者中的24个月OS差异。研究数据来源于Precision Point Specialty（PPS）分析数据库和Komodo Research Claims Database（KRD），覆盖2018年12月16日至2023年12月31日期间接受治疗的患者。
研究采用倾向评分加权（IPTW）方法平衡基线特征，确保组间可比性。主要评估指标为24个月OS率，通过加权Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型计算风险比（HR）。具体研究队列如下：
- Erleada vs Enzalutamide：Erleada组（n=1810）与Enzalutamide组（n=1909），随访中位数20.1个月。
- Erleada vs Abiraterone Acetate：Erleada组（n=1879）与Abiraterone Acetate组（n=2073），随访中位数19.5个月。
研究结果：生存获益与风险降低
Erleada vs Enzalutamide
在24个月随访时，Erleada组患者的死亡风险较Enzalutamide组降低23%（HR=0.77，95% CI 0.62-0.96，P=0.019）。在全部可用随访数据中，这一优势保持一致（HR=0.77，95% CI 0.64-0.93，P=0.008）。
Erleada vs Abiraterone Acetate
与Abiraterone Acetate相比，Erleada组患者的24个月死亡风险降低26%（HR=0.74，95% CI 0.59-0.93，P=0.010）。长期随访结果同样支持这一结论（HR=0.72，95% CI 0.59-0.88，P<0.001）。
患者基线特征与治疗模式
两组患者的基线特征经加权后基本平衡（标准化差异<10%），主要特征包括：
- 年龄：Erleada vs Enzalutamide组平均年龄均为73.0岁；Erleada vs Abiraterone Acetate组分别为72.1岁和71.9岁。
- 转移类型：骨转移占比最高（66.5%-72.8%），其次为淋巴结转移（48.1%-52.9%）和内脏转移（19.7%-23.0%）。
- PSA水平：约15%患者基线PSA<0.2 ng/mL，30%左右患者PSA>10 ng/mL。
在治疗持续时间方面，Erleada组的中位连续用药时间为6.6-6.9个月，略高于Enzalutamide组（6.4个月），但低于Abiraterone Acetate组（8.9个月）。
研究局限性
尽管研究结果具有临床意义，但仍需注意以下局限性：
- 数据偏倚风险：依赖电子病历和理赔数据可能导致编码错误或信息遗漏。
- 随访时间限制：24个月OS评估可能无法完全反映Erleada的长期获益。
- 残留混杂因素：即使采用IPTW调整，仍可能存在未测量的混杂变量。
- 人群代表性：数据主要反映社区泌尿科实践，可能不适用于所有医疗场景。
Erleada(Apalutamide,阿帕鲁胺)在真实世界研究中展现出与TITAN试验一致的生存获益，其24个月OS显著优于Enzalutamide和Abiraterone Acetate。这一结果为mCSPC的临床决策提供了重要参考，尤其是对于ARPI初治患者。未来仍需更多长期随访数据以进一步验证其疗效优势。
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