多塔利单抗Jemperli联合化疗在加拿大获批用于原发性晚期或首次复发性子宫内膜癌的扩展适应症

子宫内膜癌是加拿大最常见的妇科恶性肿瘤之一，其治疗选择长期以来面临巨大挑战，尤其是对于原发性晚期或首次复发的患者。近年来，免疫治疗的发展为这类患者带来了新的希望。2023年11月，加拿大卫生部（Health Canada）首次批准PD-1抑制剂Jemperli（Dostarlimab，多塔利单抗）联合卡铂和紫杉醇用于治疗错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）的子宫内膜癌患者。而基于3期RUBY试验（NCT03981796）第一部分的数据，加拿大卫生部进一步扩大了该疗法的适应症范围，使其覆盖所有符合条件的原发性晚期或首次复发性子宫内膜癌患者，无论其MMR/MSI状态如何。这一决定标志着子宫内膜癌治疗领域的重要进展。

Jemperli的作用机制与联合疗法

Jemperli是一种人源化单克隆抗体，属于PD-1抑制剂类别，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强T细胞对肿瘤细胞的免疫应答。在子宫内膜癌的治疗中，Jemperli与标准化疗方案（卡铂+紫杉醇）联用，旨在提高抗肿瘤效果并延长患者的生存期。

该联合疗法的获批基于RUBY试验的第一部分数据，该试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究。研究结果显示，在整体患者群体（n=494）中，Jemperli联合化疗显著改善了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），使其成为目前唯一在该治疗背景下显示出统计学显著OS获益的临床试验。

关键临床数据：生存获益显著

在RUBY试验中，患者被随机分配接受Jemperli联合卡铂/紫杉醇（n=245）或安慰剂联合卡铂/紫杉醇（n=249）治疗。具体给药方案如下：

• 诱导阶段：Jemperli 500 mg（或安慰剂）静脉注射，联合卡铂（AUC 5 mg/mL/min）和紫杉醇（175 mg/m²），每3周一次，共6个周期。
• 维持阶段：随后给予Jemperli 1000 mg（或安慰剂）静脉注射，每6周一次，持续最长3年或直至疾病进展。

总体生存期（OS）数据

• Jemperli联合化疗组的中位OS为44.6个月，而单纯化疗组为28.2个月，联合治疗使死亡风险降低31%（HR=0.69；95% CI，0.54-0.89；P=0.002）。
• 这一结果意味着患者的中位生存期延长了16.4个月，具有显著的临床意义。

无进展生存期（PFS）数据

• 在整体人群中，Jemperli组的24个月PFS率为36.1%（95% CI，29.3%-42.9%），而安慰剂组为18.1%（95% CI，13.0%-23.9%）。
• 疾病进展或死亡风险降低了36%（HR=0.64；95% CI，0.51-0.80；P<0.001）。

这些数据表明，Jemperli联合化疗在原发性晚期或首次复发性子宫内膜癌患者中具有显著的生存优势，无论其MMR/MSI状态如何。

加拿大获批的背景与意义

此次扩展适应症的获批使Jemperli成为加拿大首个在该人群中显示OS获益的免疫疗法。GSK加拿大医学总监Michelle Horn表示：“Jemperli的扩展适应症获批为加拿大子宫内膜癌患者提供了新的治疗选择，尤其是在高死亡率且未满足医疗需求的领域。这一里程碑进一步巩固了Jemperli在免疫肿瘤学领域的地位，并体现了GSK致力于改善妇科癌症治疗的承诺。”

曼尼托巴大学妇科肿瘤学教授、加拿大妇科肿瘤学会前主席Alon Altman博士指出：“长期以来，妇科肿瘤学家一直期待免疫治疗能够改善晚期子宫内膜癌患者的生存结局。此次获批为患者提供了更加个性化的治疗选择，同时也强调了确保创新疗法可及性的重要性，尤其是对于病情进展迅速的患者而言，及时治疗至关重要。”

全球监管进展

Jemperli联合化疗的适应症扩展并非仅限于加拿大。2023年7月，美国FDA首次批准该方案用于dMMR/MSI-H晚期或复发性子宫内膜癌患者，随后于2024年8月进一步扩展至所有原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。2025年1月，欧洲药品管理局（EMA）也批准该方案用于相同适应症。这些监管决策均基于RUBY试验的积极数据，进一步验证了Jemperli联合化疗的临床价值。

加拿大结直肠癌资源与行动网络（Colorectal Cancer Resource & Action Network）总裁兼首席执行官Filomena Servidio-Italiano表示：“Jemperli的扩展适应症为晚期或复发性子宫内膜癌患者带来了延长生命的新希望。我们期待加拿大的医保和资助体系能够支持该疗法的可及性，确保更多患者受益。”

Jemperli(多塔利单抗)联合卡铂和紫杉醇的扩展适应症获批，标志着子宫内膜癌治疗领域的重大进步。其显著的生存获益为患者提供了新的希望，同时也为临床医生提供了更有效的治疗工具。随着全球多个监管机构的批准，该方案有望成为原发性晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗选择之一。未来，进一步的研究可能继续优化该疗法的应用，但目前的证据已充分支持其在临床实践中的广泛使用。

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