Ziihera(zanidatamab,泽尼达妥单抗)获欧盟CHMP推荐用于HER2阳性晚期胆道癌治疗

胆道癌（Biliary Tract Cancer, BTC）作为一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其治疗一直是临床肿瘤学领域的重大挑战。对于HER2阳性晚期胆道癌患者而言，现有治疗方案的疗效有限，预后普遍较差。近期，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）对泽尼达妥单抗zanidatamab（商品名Ziihera）的积极评价，为这一患者群体带来了新的治疗希望。

药物基本信息

Ziihera(泽尼达妥单抗)是一种靶向HER2（人表皮生长因子受体2）的双特异性抗体，其独特结构可同时结合HER2受体的两个不同表位。这种双重结合机制不仅增强了药物与靶点的亲和力，还可能通过更有效地阻断HER2信号通路、促进受体内化以及增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用来发挥抗肿瘤效应。

在适应症方面，CHMP推荐其用于治疗既往接受过至少一线系统治疗的不可切除局部晚期或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）胆道癌成人患者。值得注意的是，该推荐为”有条件批准”，这意味着药物在获得完全批准前仍需提供进一步的临床验证数据。

关键临床研究结果

支持CHMP决策的主要证据来源于HERIZON-BTC-01（NCT04466891）这项IIb期临床试验。该研究是一项多中心、开放标签研究，评估了Ziihera(泽尼达妥单抗)在既往接受过含吉西他滨方案治疗的不可切除或晚期HER2阳性胆道癌患者中的疗效与安全性。

研究将患者分为两个队列：队列1纳入HER2高表达（IHC 2+或3+）患者，队列2纳入HER2低表达或阴性（IHC 0或1+）患者。所有患者每两周接受一次20 mg/kg的Ziihera(泽尼达妥单抗)静脉输注。在中位随访22个月（范围16-34个月）时，队列1的80例患者显示出41.3%的确认客观缓解率（cORR）。这一数据在晚期胆道癌的二线治疗背景下具有显著的临床意义。

进一步分析显示，中位缓解持续时间（DoR）达到14.9个月（95% CI：7.4-未达到），中位总生存期（OS）为15.5个月（95% CI：10.4-18.5）。这些结果明显优于现有二线治疗方案的历史数据，为HER2阳性胆道癌患者提供了更持久的疾病控制可能。

安全性特征分析

在安全性评估方面，研究纳入了两个队列共87例患者的数据。结果显示，21%的患者报告了3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs），其中最常见的是腹泻（5%）、贫血（3%）和射血分数降低（3%）。仅1例患者发生4级TRAEs（天冬氨酸氨基转移酶水平升高），未报告治疗相关死亡事件。

值得关注的是，严重不良事件发生率为9%，而因不良事件导致治疗终止的情况较为罕见（2%），主要原因包括肺炎和射血分数降低。这些数据表明，在严格的患者监测下，Ziihera(泽尼达妥单抗)的整体安全性特征在可接受范围内，与其作用机制相关的毒性（如心脏毒性）仍需临床重视但未显示出超出预期的风险。

现有监管状态

Ziihera(zanidatamab,泽尼达妥单抗)已获得多项监管机构的认可与特殊审评资格。2020年11月，美国FDA授予其突破性疗法认定，用于治疗既往接受过治疗的HER2扩增型胆道癌患者。2024年11月，FDA基于HERIZON-BTC-01研究数据，加速批准了Ziihera(泽尼达妥单抗)-hrii用于经FDA批准检测确认为HER2阳性（IHC 3+）的不可切除或转移性胆道癌成人患者。

目前，一项名为HERIZON-BTC-302（NCT06282575）的III期研究正在进行中。该试验旨在评估Ziihera(泽尼达妥单抗)单药作为一线方案治疗转移性胆道癌（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌）的疗效，将进一步充实该药物的临床证据体系。

CHMP对Ziihera(zanidatamab,泽尼达妥单抗)的积极评价标志着HER2阳性晚期胆道癌治疗领域的重要进展。现有临床数据表明，该药物在这一难治性肿瘤群体中展现出具有临床意义的抗肿瘤活性和可控的安全性特征。若获得欧盟委员会最终批准，Ziihera(泽尼达妥单抗)将成为欧盟首个针对HER2阳性胆道癌的靶向治疗选择，为这类预后极差的患者提供新的治疗机会。从科学角度来看，这一进展也验证了在胆道癌中实施分子分型及精准治疗策略的可行性，为后续研究提供了重要参考。

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