CHMP推荐Adcetris(brentuximab vedotin)联合ECADD治疗新诊断的IIB/III/IV期霍奇金淋巴瘤

欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近期发布了一项积极意见，推荐批准brentuximab vedotin（商品名Adcetris）联合依托泊苷、环磷酰胺、多柔比星、达卡巴嗪和地塞米松（ECADD方案）用于治疗初诊伴有危险因素的IIB期、III期或IV期霍奇金淋巴瘤成人患者。这一推荐基于III期HD21临床试验（NCT02661503）的数据，该研究显示，与eBEACOPP方案相比，Adcetris联合ECADD方案显著改善了患者的无进展生存期（PFS）并降低了毒性。

药品组合的临床价值

Adcetris是一种靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC），通过与CD30阳性肿瘤细胞结合并释放细胞毒性药物发挥作用。ECADD方案则是传统化疗药物的组合，包含多种具有协同抗肿瘤作用的药物。CHMP的推荐意见确认了这一组合在晚期霍奇金淋巴瘤一线治疗中的潜在优势。

HD21试验数据显示，Adcetris联合ECADD方案将疾病进展或死亡风险降低了34%（HR 0.66；95% CI 0.45-0.97；P=0.035）。接受该方案治疗的患者（n=738）4年无进展生存率为94.3%（95% CI 92.6%-96.1%），而接受eBEACOPP方案治疗的患者（n=732）为90.9%（95% CI 88.7%-93.1%）。在总生存期（OS）方面，两组4年OS率分别为98.6%（95% CI 97.7%-99.5%）和98.2%（95% CI 97.2%-99.3%）。

以上图片为Adcetris在致泰药业实拍图

HD21试验设计与患者特征

HD21试验是一项随机、多中心、平行、开放标签的III期临床研究，入组患者为年龄不超过60岁、经组织学确诊的晚期经典霍奇金淋巴瘤患者。患者需符合Ann Arbor分期III/IV期，或II期伴有B症状及危险因素（如巨大纵隔肿块和/或结外病变）。其他入组标准包括ECOG体能状态评分为0-2分且HIV阴性。

患者被随机分配接受Adcetris联合ECADD方案或eBEACOPP方案治疗。在试验组中，治疗方案具体为：第0天静脉注射Adcetris（1.8 mg/kg，最大剂量180 mg），第1-3天给予依托泊苷（150 mg/m²），第1天给予环磷酰胺（1250 mg/m²）和多柔比星（40 mg/m²），第2-3天给予达卡巴嗪（250 mg/m²），第1-4天给予地塞米松（40 mg）。每21天为一个治疗周期。

该研究的主要终点为无进展生存期和耐受性，次要终点包括完全缓解率、总生存期、性腺毒性和功能、第二原发恶性肿瘤发生率、无事件生存期（EFS）以及患者报告结局。

亚组分析与疗效数据

在Ann Arbor III期和IV期患者亚组中，Adcetris联合ECADD方案组的4年无进展生存率为93.9%（95% CI 91.9%-95.9%），而eBEACOPP组为91.0%（95% CI 88.7%-93.4%）。此外，Adcetris组的4年无事件生存率为91.4%（95% CI 89.3%-93.5%），eBEACOPP组为88.2%（95% CI 85.9%-90.7%）。

安全性数据比较

在安全性方面，Adcetris联合ECADD方案显示出更优的耐受性特征。试验组的治疗相关发病率为42%，而对照组为59%（相对风险0.72；95% CI 0.65-0.80；P<0.0001）。

常见任何级别的不良反应包括贫血（试验组98% vs 对照组96%）、血小板减少（93% vs 86%）、白细胞减少（98% vs 93%）、中性粒细胞减少性发热（21% vs 28%）、感染（46% vs 49%）、心脏疾病（18% vs 21%）、胃肠道疾病（45% vs 54%）、肝胆疾病（20% vs 23%）、周围感觉神经病变（49% vs 39%）、周围运动神经病变（4% vs 4%）、非神经病变性神经系统疾病（28% vs 26%）、肾脏和泌尿系统疾病（12% vs 10%）、呼吸系统、胸部和纵隔疾病（47% vs 38%）、皮肤和皮下组织疾病（43% vs 39%）、药物热（8% vs 6%）、过敏反应（5% vs 4%）以及缺血性骨坏死（1% vs 0%）。

在严重不良事件方面，Adcetris组有52%的患者报告了4级贫血、血小板减少或感染，而eBEACOPP组为31%。3/4级器官毒性发生率分别为17%和19%。

基于HD21试验的积极结果，CHMP对Adcetris联合ECADD方案用于初诊晚期霍奇金淋巴瘤的治疗给出了正面评价。该方案不仅显示出优于传统eBEACOPP方案的疗效，还具有更好的安全性特征，特别是减少了治疗相关并发症的发生率。欧洲委员会将对该组合的上市许可申请进行最终审查，这一决定可能为晚期霍奇金淋巴瘤患者提供一种新的标准治疗选择。

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