Anktiva(Nogapendekin Alfa Inbakicept)在BCG无应答性非肌层浸润性膀胱癌中显示出疗效

膀胱癌是全球常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）占新发病例的75%以上。对于高危NMIBC患者，卡介苗（BCG）膀胱灌注是标准治疗方案，但约40%的患者对BCG治疗无应答。这类BCG无应答性患者面临疾病进展和膀胱切除的风险。近年来，nogapendekin alfa inbakicept（NAI，商品名Anktiva）作为一种IL-15超级激动剂，在临床试验中展现出显著疗效。本文基于QUILT-3.032试验（NCT03022825）的36个月随访数据，客观分析NAI在BCG无应答性NMIBC患者中的治疗效果和安全性。

药物作用机制

nogapendekin alfa inbakicept是一种经基因工程改造的IL-15超级激动剂复合物，由IL-15突变体（IL-15N72D）与IL-15受体α的IgG1 Fc融合蛋白组成。该药物通过选择性激活和扩增自然杀伤细胞（NK细胞）和记忆性CD8+ T细胞，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。与传统IL-15疗法相比，NAI具有更长的半衰期和更强的生物活性，同时减少了系统性毒性。

临床试验设计

QUILT-3.032是一项多中心、开放标签的II/III期临床试验，旨在评估NAI联合BCG在BCG无应答性NMIBC患者中的疗效和安全性。试验分为三个队列：

• 队列A：纳入100例伴有原位癌（CIS）伴或不伴乳头状病变的BCG无应答性NMIBC患者，接受NAI联合BCG治疗。
• 队列B：纳入80例不伴CIS的高级别乳头状NMIBC患者，接受相同治疗方案。
• 队列C：为扩展队列，进一步验证NAI的疗效。

研究的主要终点为队列A患者3个月或6个月时的完全缓解率（CR），次要终点包括无病生存期（DFS）、总生存期（OS）和膀胱切除避免率。

疗效数据

队列A：伴有CIS的患者

截至2024年7月15日的数据显示，队列A患者的CR率为71%（95% CI，61.1%-79.6%），中位缓解持续时间（DOR）超过53个月。60%的缓解者维持缓解至少12个月。36个月时，膀胱切除避免率为84%，疾病特异性生存率达99%。

在FDA批准的人群中（基于初始分析），CR率为51%，缓解持续时间达45个月或更长。12个月和24个月的CR率在同类别药物中表现最佳。

队列B：不伴CIS的乳头状病变患者

队列B患者的12个月DFS率为58%（95% CI，46.6%-68.2%），24个月DFS率为52%（95% CI，40.3%-62.7%），中位DFS为25.3个月（95% CI，9.8-40.1）。膀胱切除避免率在12个月时为92%，36个月时为82%，这一数据是目前BCG无应答性乳头状NMIBC患者中最高的膀胱保留率。

综合疗效分析

在全部患者中，超过80%避免了膀胱切除，36个月时的疾病特异性生存率超过96%。具体而言：

• 伴有CIS的患者：12个月和36个月的膀胱切除避免率分别为96%和84%；12个月和36个月的疾病特异性生存率分别为100%和99%。
• 仅乳头状病变患者：12个月和36个月的膀胱切除避免率分别为92%和82%；12个月和36个月的疾病特异性生存率分别为99%和96%。

安全性数据

NAI联合BCG的耐受性良好。在队列A和B中，仅3%的患者报告了3级治疗相关不良事件（TRAEs），未观察到4级或5级TRAEs。大多数不良事件为1级或2级，与BCG单药治疗相关的膀胱灌注反应一致。

Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）作为首个免疫刺激剂，在BCG无应答性NMIBC患者中展现出持久的完全缓解率和显著的膀胱切除避免率。QUILT-3.032试验的36个月随访数据进一步证实了其良好的风险-获益比，为这类难治性患者提供了新的治疗选择。NAI的疗效和安全性数据为其在临床实践中的应用提供了有力支持。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。