Zynyz(retifanlimab-dlwr)一线治疗晚期肛门癌获FDA批准

2025年5月15日，Incyte公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Zynyz®（retifanlimab-dlwr）用于治疗晚期肛门鳞状细胞癌（SCAC）。这一批准标志着近几十年来该疾病领域治疗方案的重大突破，为患者提供了全新的联合治疗和单药治疗方案。

药品基本信息

Zynyz是一种人源化单克隆抗体，靶向程序性死亡受体-1（PD-1）。该药物已获得FDA批准两种治疗方案：一是与卡铂和紫杉醇（铂类化疗）联合用于无法手术的局部复发或转移性肛门鳞状细胞癌（SCAC）成人患者的一线治疗；二是作为单药治疗用于对铂类化疗出现疾病进展或不耐受的局部复发或转移性SCAC成人患者。

Zynyz也是美国首个获批用于晚期肛门癌一线治疗的PD-1抑制剂。此外，Zynyz还获得了治疗转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌（MCC）的适应症，该适应症基于肿瘤缓解率和缓解持续时间获得加速批准。

临床试验数据

FDA对Zynyz的优先审评和批准基于两项关键临床试验数据：

POD1UM-303/InterAACT2 III期临床试验评估了Zynyz联合铂类化疗（卡铂-紫杉醇）在未接受过全身化疗的转移性或无法手术的局部复发SCAC成人患者中的疗效。该研究结果在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的主席研讨会上公布，显示Zynyz联合化疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，而安慰剂联合化疗组为7.4个月，疾病进展或死亡风险降低了37%（P=0.0006）。中期分析还观察到中位总生存期（OS）改善了6.2个月（P=0.0273），OS随访仍在进行中。

POD1UM-202 II期临床试验评估了Zynyz单药治疗在既往接受过铂类化疗后出现进展或不耐受的局部晚期或转移性SCAC患者中的疗效。结果显示，Zynyz单药治疗的客观缓解率（ORR）为14%，疾病控制率为49%。

安全性与不良反应

在POD1UM-303/InterAACT2试验中，接受Zynyz联合化疗的患者中有47%发生了严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2%的患者）包括败血症（3.2%）、肺栓塞（3.2%）、腹泻（2.6%）和呕吐（2.6%）。

在POD1UM-202单药治疗研究中，40%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2%的患者）包括非尿路感染、会阴疼痛、腹痛、贫血、出血、腹泻、发热、尿路感染、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。

Zynyz表现出预期的PD-1抑制剂安全性特征，且不会导致人类免疫缺陷病毒（HIV）感染控制丧失。

疾病背景：肛门鳞状细胞癌（SCAC）

肛门鳞状细胞癌（SCAC）是最常见的肛门癌类型，占所有病例的85%。这是一种罕见疾病，发病率每年增长约3%。约90%的病例与人乳头瘤病毒（HPV）感染有关，这是肛门癌的首要危险因素。HIV是肛门癌的重要放大器，HIV感染者患肛门癌的风险是普通人群的25-35倍。

肛门癌的许多症状与非癌性疾病（如痔疮）相似，包括疼痛、瘙痒、肿块或排便习惯改变，因此常常被忽视，导致大多数患者在就诊时已处于局部晚期疾病阶段。

专家评价

Incyte首席执行官Hervé Hoppenot表示：”Zynyz获得FDA批准是一个关键时刻，在几十年来创新有限的情况下，为晚期肛门癌患者带来了有效的联合治疗和单药治疗方案。在Incyte，我们专注于能够为患者带来最大影响的领域。我为我们的科学家和研发团队感到自豪，他们坚持不懈地为美国SCAC患者带来了首个获批的PD-1抑制剂。”

City of Hope的医学肿瘤学教授Marwan Fakih博士指出：”无法手术的局部复发或转移性肛门癌患者历来面临五年生存率低和治疗选择有限的问题。POD1UM数据突出了Zynyz作为一种有意义的新选择的可能性，并特别证明在铂类化疗基础上加用Zynyz可显著改善无进展生存期。这一批准标志着一个重要的进步，因为它为这种具有挑战性的癌症提供了一种新的治疗方法。”

肛门癌基金会首席执行官David Winterflood表示：”肛门癌患者在风险因素、症状和整个癌症治疗过程中往往面临着公众认知和理解不足的问题。Zynyz的获批标志着晚期SCAC治疗向前迈进了一步，引起了人们对这种长期被忽视且治疗选择有限的疾病的关注，并为肛门癌复发或转移的患者提供了治疗选择。”

全球监管进展

除了在美国提交的补充生物制品许可申请（sBLA）外，Incyte还向欧洲药品管理局（EMA）提交了retifanlimab用于晚期SCAC的II类变更营销授权申请（MAA），并向日本药品医疗器械综合机构（PMDA）提交了retifanlimab用于晚期SCAC的新药申请（J-NDA），该申请已被接受。

Zynyz的FDA批准为晚期肛门鳞状细胞癌患者带来了新的希望，填补了这一长期被忽视疾病领域的治疗空白。基于坚实的临床试验数据，Zynyz无论是作为联合治疗还是单药治疗，都为临床医生和患者提供了重要的新选择。随着该药物在全球范围内的监管审批进程推进，预计将有更多患者能够从这一创新治疗中获益。

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