Gomekli(mirdametinib)降低了NF1相关丛状神经纤维瘤患者的治疗障碍

2025年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准mirdametinib（商品名：Gomekli）用于治疗2岁及以上神经纤维瘤病1型（NF1）相关症状性丛状神经纤维瘤（PNs）患者。这一批准标志着Gomekli成为首个且目前唯一获批用于成人和儿童NF1相关PNs患者的药物。Emory大学医学院儿科教授Timothy Gershon博士指出，这一批准将显著改善成人患者的治疗可及性，消除了超说明书用药带来的诸多障碍。

药品基本信息

Gomekli是一种MEK抑制剂，通过抑制MAPK/ERK信号通路发挥作用。该通路在NF1相关肿瘤的生长中起关键作用。NF1基因突变导致Ras信号通路持续激活，进而促进肿瘤形成。Gomekli通过选择性抑制MEK1/2，阻断这一异常信号传导，从而抑制肿瘤生长。

支持Gomekli获批的关键数据来自2b期ReNeu临床试验（NCT03962543）。该研究显示，在接受Gomekli治疗的58例成人患者中，确认的客观缓解率（ORR）为41%（95% CI，29%-55%）。在56例2岁及以上儿童患者中，确认的ORR为52%（95% CI，38%-65%）。这些数据表明，Gomekli在成人和儿童患者中均显示出具有临床意义的抗肿瘤活性。

临床意义与治疗障碍的解决

在Gomekli获批前，成人NF1相关PNs患者面临显著的治疗障碍。此前唯一获批的MEK抑制剂selumetinib（Koselugo）仅适用于儿童患者，导致成人患者不得不依赖超说明书用药。这常常引发与保险公司的纠纷，因为保险公司可能拒绝报销未被FDA批准用于成人适应症的药物。

Gershon博士指出：”这一批准加速了患者的治疗流程。现在医生可以开具处方，确信药物会被保险覆盖，并继续进行患者监测和护理。在此之前，社区医生很难做到这一点，因为他们无法说服保险公司这是一种合理的药物使用方式。这一监管决定降低了成人NF1相关PNs患者获得治疗的障碍。”

用药方案与不良反应管理

Gomekli的给药方案与selumetinib有所不同。在ReNeu试验中，Gomekli采用”用药3周，停药1周”的间歇给药方案，而selumetinib则是连续给药。这种差异在不良反应管理方面具有重要意义。

MEK抑制剂的常见不良反应包括皮疹、恶心和脱发等。这些不良反应通常不严重但令人不适。Gomekli的间歇给药方案为患者提供了1周的恢复期，使这些症状得以缓解。对于不良反应特别明显或无法耐受的患者，可考虑使用辅助药物控制皮肤症状或调整剂量。

Gershon博士强调：”所有MEK抑制剂的不良反应谱相似，包括trametinib、selumetinib和Gomekli。在安全性方面，换用不同MEK抑制剂并未显示出显著优势。关键在于根据患者个体情况调整管理策略。”

患者期望管理与治疗反应差异

临床医生需要向患者明确解释治疗反应的差异性。部分患者的PNs对治疗反应良好，肿瘤明显缩小；而另一些患者可能仅观察到轻微缩小。值得注意的是，即使是轻微的肿瘤缩小也可能显著改善患者的生活质量，特别是对于以疼痛为主要症状的患者。

然而，对于因外观改变而寻求治疗的患者，轻微的肿瘤缩小可能无法满足其期望。因此，医生需要充分了解患者的具体诉求，并据此制定合理的治疗预期。此外，治疗反应出现的时间也存在差异，部分患者早期即可观察到效果，而另一些患者可能需要更长时间的治疗才能显现变化。

Gomekli的FDA批准为NF1相关丛状神经纤维瘤的成人患者提供了重要的治疗选择，填补了这一领域长期存在的治疗空白。基于2b期ReNeu试验的积极数据，该药物在成人和儿童患者中均显示出具有临床意义的抗肿瘤活性。与现有MEK抑制剂相比，其独特的间歇给药方案可能为不良反应管理提供额外优势。

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