FDA加速批准Hernexeos(Zongertinib,宗格替尼)用于HER2突变非鳞状非小细胞肺癌治疗

2025年08月08日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过加速审批途径批准了宗格替尼Zongertinib（商品名Hernexeos）用于治疗携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一决定基于该药物在临床试验中展现出的显著疗效和可接受的安全性特征。同时，FDA还批准了Oncomine Dx Target Test作为伴随诊断检测工具，用于识别HER2 TKD激活突变。

药物特性与作用机制

宗格替尼(Hernexeos)是一种新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其独特之处在于能够选择性地、不可逆地抑制HER2，而不会对表皮生长因子受体（EGFR）产生抑制作用。这一特性可能减少与EGFR抑制相关的不良反应，从而改善患者的安全性。HER2是一种在多种癌症中发挥重要作用的受体酪氨酸激酶，其突变或过表达可促进肿瘤细胞的增殖和存活。

宗格替尼(Hernexeos)的设计旨在精准靶向HER2突变，尤其是TKD区域的激活突变。此外，该药物还显示出对脑转移病灶的活性，这对于HER2突变NSCLC患者尤为重要，因为这类患者中脑转移的发生率较高。除了NSCLC，宗格替尼(Hernexeos)目前还在其他HER2突变阳性癌症中进行研究，包括结直肠癌和乳腺癌。

临床疗效数据

宗格替尼(Hernexeos)的疗效数据主要来自Beamion LUNG-1研究（NCT04886804），这是一项多中心、开放标签的I期临床试验。研究的主要终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

在71例既往接受过铂类化疗的患者中，宗格替尼(Hernexeos)的ORR达到75%（95% CI，63%-83%），其中58%的患者DOR至少为6个月。在另一组接受过铂类化疗和HER2靶向抗体-药物偶联物（ADC）治疗的患者中，ORR为44%（95% CI，29%-61%），27%的患者DOR至少为6个月。

MD安德森癌症中心的John V. Heymach教授在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会的新闻发布会上表示：“宗格替尼(Hernexeos)为既往接受过治疗的HER2突变晚期NSCLC患者（包括TKD内外突变及脑转移患者）提供了具有临床意义的获益。”这些数据支持了宗格替尼(Hernexeos)在HER2突变NSCLC中的治疗潜力。

安全性特征

在安全性方面，AACR公布的数据显示，在Beamion LUNG-1研究的队列1中，任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为95%，3级或以上TRAEs的发生率为17%。大多数不良事件为轻度至中度，且可通过剂量调整或支持性治疗进行管理。

常见的不良事件包括：

• 腹泻（任何级别56%，≥3级1%）
• 皮疹（任何级别33%，≥3级0%）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（任何级别24%，≥3级5%）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（任何级别21%，≥3级8%）
• 恶心（任何级别15%，≥3级0%）
• 皮肤干燥（任何级别15%，≥3级0%）
• 瘙痒（任何级别13%，≥3级0%）
• 白细胞计数下降（任何级别13%，≥3级0%）
• 贫血（任何级别12%，≥3级0%）
• 中性粒细胞计数下降（任何级别12%，≥3级1%）
• 指甲病变（任何级别11%，≥3级0%）

总体而言，宗格替尼(Hernexeos)的安全性特征与其他HER2靶向药物类似，但因其不抑制EGFR，可能减少了某些典型EGFR抑制相关毒性（如严重皮疹或腹泻）的发生率。

审批历程

FDA对宗格替尼(Hernexeos，Zongertinib)的审批过程体现了对创新药物加速准入的支持。2024年8月，FDA授予宗格替尼(Hernexeos)突破性疗法认定，以鼓励其在HER2突变NSCLC中的开发。2025年2月，FDA进一步授予其优先审评资格，缩短了审批时间。最终，基于Beamion LUNG-1研究的积极数据，FDA于2025年通过加速批准途径批准了该药物。

加速批准通常基于替代终点（如ORR）的显著改善，并要求后续通过验证性试验进一步确认临床获益。因此，宗格替尼(Hernexeos)的长期疗效和生存获益仍需在更大规模的III期研究中验证。

宗格替尼(Hernexeos，Zongertinib)的获批为HER2突变NSCLC患者提供了一种新的靶向治疗选择，尤其是在既往接受过系统治疗的患者中显示出较高的缓解率和持久的疾病控制。其独特的作用机制和可管理的安全性特征进一步增强了其在临床实践中的潜在价值。然而，随着更多数据的积累，宗格替尼(Hernexeos)的确切疗效和长期安全性将更加明确，从而为患者提供更精准的治疗策略。

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