美国FDA批准HERNEXEOS(宗格替尼)用于HER2突变非小细胞肺癌一线治疗

2026年2月26日，美国食品药品监督管理局加速批准勃林格殷格翰公司的HERNEXEOS（宗格替尼，通用名zongertinib），用于治疗存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变、且患有不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌的成年患者。此次获批将宗格替尼的治疗范围延伸至尚未接受既往治疗的患者，此前其已于2025年8月获得加速批准，适用于既往接受过全身治疗的同类患者。

宗格替尼是一种口服的HER2酪氨酸激酶抑制剂，可与野生型和突变型HER2受体共价结合，阻断HER2磷酸化，降低下游HER2信号传导，抑制含有HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的肺癌细胞增殖，同时保留野生型EGFR信号传导，在保证疗效的基础上兼具良好的耐受性及安全性。

此次一线治疗适应症的获批基于Beamion LUNG-1临床试验数据，在既往未经治疗的患者中，客观缓解率为76%，明显优于当前标准治疗中通常约30%至45%的预期缓解比例。其中64%的缓解患者缓解持续时间达到6个月及以上，44%的患者缓解持续时间达到12个月及以上，显示出该疗法具有持续抗肿瘤活性。

另一项针对初治晚期HER2突变非小细胞肺癌患者的研究显示，经盲态独立中心评估，宗格替尼的客观缓解率达到77%，其中完全缓解率为8%，部分缓解率为69%，疾病控制率为96%，从开始治疗至出现客观缓解的中位时间为1.4个月，中位无进展生存期随访期为11.6个月，6个月无进展生存率为79%。

宗格替尼为60毫克片剂，治疗前需通过FDA批准的检测方法确认患者肿瘤存在HER2酪氨酸激酶结构域激活突变。其推荐剂量基于患者体重，体重低于90千克者每日口服120毫克，体重不低于90千克者每日口服180毫克，可与食物同服或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。若错过剂量未超过12小时，可补服该剂量；若超过12小时，需跳过该剂量，按常规时间服用下一次剂量；若服药后呕吐，无需额外补服，按常规时间服用下一次剂量。

宗格替尼展现出可控的安全性，治疗中断率较低。常见的不良反应包括腹泻、肝毒性、皮疹、疲劳和恶心，其中腹泻发生率为53%，肝毒性和皮疹发生率均为27%，疲劳和恶心发生率分别为22%和21%。3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、钾降低和γ-谷氨酰转移酶升高。其处方信息包含与肝毒性、左心室功能障碍、间质性肺病/肺炎和胚胎胎儿毒性相关的警告和注意事项。

宗格替尼曾于2023年获得美国FDA授予快速通道资格，2024年获得美国FDA和中国国家药监局药品审评中心授予的突破性疗法认定，用于治疗曾接受过系统性治疗、携带HER2突变的晚期非小细胞肺癌成人患者，此次一线治疗适应症的获批，进一步拓展了其临床应用范围。该适应症的常规批准将取决于确证临床试验中对其临床获益的验证。

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