美国FDA优先审查Olezarsen用于严重高甘油三酯血症的新药申请

2026年2月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理了Olezarsen(Tryngolza)用于治疗重度高甘油三酯血症（sHTG）的补充新药申请（sNDA），并授予其优先审评资格。FDA为该申请设定了《处方药使用者费用法案》（PDUFA）的目标行动日期为2026年6月30日。此次sNDA的提交是基于Olezarsen在2025年公布的三期CORE和CORE2研究的积极结果。在这些研究中，Olezarsen在治疗6个月时显著降低了患者的空腹甘油三酯水平，并将这一效果维持至12个月。

Olezarsen是一种在研的反义寡核苷酸药物，其作用机制是靶向减少载脂蛋白C-III（apoC-III）的生成，从而调节血液中的甘油三酯代谢。通过这一机制，该药物能够减缓甘油三酯的清除，并限制肝脏对富含甘油三酯的脂蛋白颗粒的摄取。此前，Olezarsen已在美国和欧盟获批用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征。

CORE和CORE2研究均为双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估Olezarsen在sHTG患者中的疗效和安全性。两项研究均将患者按1:1:1的比例随机分配，分别接受每月一次的Olezarsen50mg、80mg或安慰剂治疗，持续12个月。研究的主要终点是治疗6个月时甘油三酯水平的百分比变化。次要脂质终点包括治疗12个月时甘油三酯水平的百分比变化，以及在6个月和12个月时apoC-III、残余胆固醇和非高密度脂蛋白（非HDL）胆固醇的百分比变化。

两项研究共纳入1061名患者，其中CORE研究617人，CORE2研究444人。在CORE研究中，治疗6个月时，经安慰剂校正后，Olezarsen50mg组甘油三酯水平较基线的平均变化（最小二乘法）为-62.9个百分点，80mg组为-72.2个百分点。在CORE2研究中，50mg组该指标的平均变化为-49.2个百分点，80mg组为-54.4个百分点（所有P值均<0.001）。

此外，与安慰剂组相比，所有Olezarsen治疗组患者的apoC-III、残余胆固醇和非HDL胆固醇水平均表现出更大幅度的降低。在安全性方面，Olezarsen治疗组的急性胰腺炎发生率低于安慰剂组（平均发生率比0.15；95%置信区间0.05-0.4；P<0.001）。两组间不良事件的发生率总体相似。在80mg剂量组中，观察到肝酶水平升高和血小板减少症的发生率相对更高，同时肝脏脂肪分数的增加也表现出剂量依赖性。

FDA受理Olezarsen的sNDA并授予优先审评资格，凸显了上述临床试验结果的重要性。此前，在CORE和CORE2研究的阳性结果公布后，FDA已于2025年11月授予Olezarsen突破性疗法认定。这一监管进展标志着该药物向成为首个被证实能降低sHTG患者可能危及生命的急性胰腺炎发作风险的治疗方案，迈出了关键一步。

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