Zidesamtinib治疗经治ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的临床数据符合预期

在ARROS-1试验中，对于曾接受过1至4线ROS1靶向药（TKI）治疗（无论是否联合化疗）的晚期ROS1阳性NSCLC患者，Zidesamtinib治疗的客观缓解率（ORR）为44%，其中完全缓解（CR）率为1%。这意味着近一半患者的肿瘤出现了显著缩小。

不同既往治疗史的患者疗效
疗效在不同既往治疗背景的患者中存在差异。在曾接受过克唑替尼（crizotinib）或恩曲替尼（entrectinib）治疗的患者中，ORR达到51%。若细分来看，仅接受过克唑替尼治疗的患者ORR为68%，而仅接受过恩曲替尼治疗的患者ORR为33%。对于更难治的、曾接受过至少2种ROS1靶向药治疗的患者，Zidesamtinib依然展现了38%的ORR。特别值得注意的是，对于曾接受过瑞波替尼（repotrectinib）或他雷替尼（taletrectinib）的患者，也分别观察到了47%和43%的ORR，且缓解持续时间（DOR）从数月到超过17个月不等。

研究者的评价
该研究的主要作者，纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Alexander E. Drilon博士表示，在经TKI治疗的晚期ROS1阳性NSCLC患者中，Zidesamtinib展现出的临床特性与其临床前设计目标一致。它显示了持久的疗效，包括在那些已用尽所有现有治疗方案（包括先前接受过瑞波替尼和他雷替尼治疗）的重度经治患者，以及携带ROS1 G2032R耐药突变的患者中。

ARROS-1试验设计简介
ARROS-1是一项全球性、首次人体试验，旨在评估Zidesamtinib在晚期ROS1阳性NSCLC及其他实体瘤患者中的安全性和有效性。试验的第2阶段主要目标是评估由独立盲态中心审查（BICR）判定的ORR。关键的疗效分析人群包含了117名经TKI治疗、有可测量病灶的患者。

缓解持续时间与无进展生存期数据
在中位11.1个月的随访中，所有经治患者的中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，中位缓解持续时间（DOR）长达22个月。有84%、78%和62%的患者其缓解分别持续了至少6、12和18个月。在只接受过1种既往ROS1 TKI治疗的患者中，结果更为积极，中位PFS为23.8个月，且所有达到缓解的患者在6、12和18个月时均保持了93%的缓解率。特别值得一提的是，在仅接受过克唑替尼治疗的患者中，至数据截止时未出现疾病进展事件。

对脑转移和耐药突变患者的疗效
Zidesamtinib对中枢神经系统（CNS）转移和特定耐药突变也显示出活性。在携带ROS1 G2032R耐药突变的经治患者中，ORR为54%。在基线有可测量脑转移病灶的经治患者中，颅内客观缓解率（IC-ORR）为48%。而对于仅接受过克唑替尼治疗且发生脑转移的患者，IC-ORR高达85%。研究还观察到，即使患者先前接受过能入脑的靶向药（如恩曲替尼、劳拉替尼等），Zidesamtinib仍能引起颅内缓解。

药物安全性如何
在安全性方面，Zidesamtinib普遍耐受性良好。最常见（发生率≥15%）的治疗期间出现的不良事件包括周围性水肿（36%）、便秘（17%）、血肌酸磷酸激酶（CPK）升高（16%）、疲劳（16%）和呼吸困难（15%）。大多数不良事件为轻度至中度。仅10%的患者因不良事件需要减量，仅2%的患者因此终止治疗。Drilon博士总结其安全性与其ROS1选择性、TRK sparing的设计特点一致。

未接受过靶向药患者的初步数据
试验也初步评估了Zidesamtinib用于未接受过ROS1 TKI治疗患者的数据，结果显示ORR高达89%，且96%的患者缓解持续时间超过12个月，颅内ORR为83%，显示了其在一线治疗中的潜力。

综上所述，Zidesamtinib为经治的ROS1阳性晚期NSCLC患者，包括那些已无太多治疗选择的患者，提供了一个新的潜在选择。其疗效数据令人鼓舞，尤其是在脑转移和耐药突变患者中观察到活性，且安全性可控。这些关键数据将作为向美国FDA提交新药申请的基础。目前关于初治患者的数据也显示出前景，值得进一步研究。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。