2026年8月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Jazz Pharmaceuticals公司开发的Ziihera（zanidatamab-hrii，泽尼达妥单抗）联合疗法，用于HER2阳性晚期胃食管腺癌的一线治疗。此次获批包含两种联合方案：Ziihera联合PD-1抑制剂Tevimbra（tislelizumab-jsgr）及氟嘧啶类和铂类化疗，适用于HER2免疫组化（IHC）3+或IHC 2+/原位杂交（ISH）阳性的患者；以及Ziihera联合氟嘧啶类和铂类化疗，适用于HER2 IHC 3+的患者。Ziihera是一种双特异性HER2导向抗体，能够同时结合HER2受体上两个不重叠的细胞外表位，诱导受体聚集和内化，并激活多种抗肿瘤免疫机制，包括抗体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞吞噬作用和补体依赖性细胞毒性，从而实现肿瘤生长抑制和细胞杀伤。
此次批准基于一项名为HERIZON-GEA-01的随机、开放标签、三臂、阳性对照全球III期临床试验结果。该研究共入组914例既往未经治疗的HER2阳性不可切除局部晚期或转移性胃食管腺癌患者，按1:1:1随机分配至三个治疗组：A组为曲妥珠单抗联合化疗（对照组）；B组为Ziihera联合化疗；C组为Ziihera联合Tevimbra及化疗。试验的双主要疗效终点为独立中心审查评估的无进展生存期和总生存期。在HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH+的总体人群中，C组（Ziihera+Tevimbra+化疗）的中位总生存期达到26.4个月（95% CI: 21.5-30.3），而对照组（曲妥珠单抗+化疗）为19.2个月（95% CI: 16.8-21.8），风险比（HR）为0.72（95% CI: 0.57-0.90），表明死亡风险降低了28%。C组的中位无进展生存期为12.4个月（95% CI: 9.8-18.5），显著优于对照组的8.1个月（95% CI: 7.0-8.9），HR为0.63（95% CI: 0.51-0.78），疾病进展或死亡风险降低37%。
在HER2 IHC 3+亚组的探索性分析中，B组（Ziihera+化疗）的中位无进展生存期为14.2个月（95% CI: 11.7-16.7），而对照组为7.6个月（95% CI: 6.9-8.5），HR为0.55（95% CI: 0.43-0.69）。该研究还显示，无论PD-L1表达状态如何，Ziihera联合治疗方案均能带来一致的生存获益。安全性方面，Ziihera联合方案的不良反应特征与已知的HER2靶向治疗和免疫治疗安全性信息一致。最常见的不良事件为腹泻，多出现在治疗早期，可通过止泻药物和剂量调整进行管理，因不良反应导致停药的比例较低。Ziihera的处方信息包含针对腹泻和胚胎-胎儿毒性的黑框警告，以及关于左心室功能障碍和输液相关反应的警告与注意事项。胃食管腺癌包括胃癌、胃食管结合部癌和食管癌，其中约20%的患者为HER2阳性。此次获批使Ziihera成为首个获批与PD-1抑制剂及化疗联用、且不限PD-L1表达状态用于一线治疗所有HER2阳性晚期胃食管腺癌的双特异性HER2靶向抗体。
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