2026年10月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予Jemperli（dostarlimab-gxly，多塔利单抗）加速批准，用于治疗经FDA授权的检测方法确认为错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的II期或III期局部晚期直肠癌成人患者，且患者此前未接受过治疗。该适应症的获批基于AZUR-1试验的 interim 数据，Jemperli由此成为该患者群体中首个且唯一获批的免疫疗法。
Jemperli是一种靶向PD-1的阻断抗体，通过阻断癌细胞利用PD-1信号通路逃避免疫系统攻击的机制发挥作用。在dMMR或MSI-H肿瘤中，DNA复制错误的修复机制存在缺陷，导致突变积累并产生能被免疫系统识别的异常蛋白，这使得此类肿瘤对免疫检查点抑制剂尤为敏感。据已发表的估计数据，约3%的局部晚期直肠癌为dMMR或MSI-H。
此次加速批准所依据的AZUR-1试验是一项多中心、单臂、开放标签的II期研究，共纳入154例既往未接受治疗的dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者。患者接受dostarlimab 500 mg静脉输注，每3周一次，最多9个周期，持续6个月。治疗反应通过内镜、直肠MRI以及胸部、腹部和盆腔CT进行评估，评估时间点包括第6周、第12周及治疗完成后约3周。达到临床完全缓解（cCR）的患者进入非手术治疗监测期，前2年每4个月进行一次多模态评估，之后每6个月评估一次。
在154例接受治疗的患者中，110例（71%）仅接受dostarlimab治疗，未接受手术、放疗或额外系统性治疗，且未出现疾病进展；26例（17%）接受了手术（伴或不伴额外治疗）；13例（8%）接受了额外系统性治疗或放疗；1例（0.6%）出现疾病进展而未接受进一步治疗；4例（2.5%）退出或失访。在116例可经独立中心审查评估的患者中，持续12个月的临床完全缓解率（cCR12）为47%（95% CI：27%-56%）。此外，38例（33%）患者在数据截止时已达到cCR但随访不足12个月，44例（38%）达到近完全缓解（nCR）。中位随访时间为26.3个月，在此期间，达到cCR12、cCR或nCR的患者中无一出现疾病进展。独立中心审查评估的客观缓解率（ORR）为79%（95% CI：71%-85%）。
在研究者评估的144例可评估患者中，cCR12率为68%（95% CI：60%-76%），ORR为82%（95% CI：75%-88%）。值得注意的是，15例因影像学提示反应不完全而在dostarlimab单药治疗后接受手术的患者中，12例经病理检查证实达到病理学完全缓解。
FDA同时审查了一项由研究者发起的多中心、单臂、开放标签试验（NCT04165772），该试验在50例既往未治疗的MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌患者中评估了相同剂量的dostarlimab方案。该研究中，cCR12率为93%（95% CI：82%-99%），ORR为100%（95% CI：93%-100%），没有患者接受放化疗或直肠癌手术作为局部晚期直肠癌治疗的一部分。在至少随访3年的27例患者中，1例出现局部复发并接受了淋巴结清扫术，1例退出，1例死于与研究疾病无关的原因。
安全性方面，Jemperli的处方信息包含对免疫介导不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植并发症以及胚胎-胎儿毒性的警告与注意事项。在该直肠癌适应症患者中，发生率至少15%的最常见不良反应为疲劳、皮疹、腹泻和瘙痒。AZUR-1试验中，严重不良反应发生率为20%，3%的患者因不良反应终止治疗。
Jemperli在该适应症上获得了FDA授予的优先审评资格和突破性疗法认定。由于此项批准基于加速审批 pathway，上市许可持有人须继续随访患者以确认这些缓解能否转化为持久的临床获益。推荐的dostarlimab剂量为500 mg每3周静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，最多9个周期。
Jemperli此前已获批用于子宫内膜癌及既往接受过治疗的dMMR复发或晚期实体瘤。此次直肠癌适应症的获批，将Jemperli的应用范围扩展至局部晚期直肠癌这一生物标志物定义的亚群，该亚群约占直肠癌的5%至10%。
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