美国FDA接受Bezuclastinib治疗非晚期系统性肥大细胞增多症的新药申请

美国食品药品监督管理局（FDA）已受理Bezuclastinib用于治疗非进展性系统性肥大细胞增多症患者的新药申请（NDA）。该监管机构根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），设定了该申请的目标行动日期为2026年12月30日。

此次NDA的提交基于Ⅱ期SUMMIT试验的数据支持，该试验显示，作为一种口服、强效且具有选择性的1型KIT p.D816V酪氨酸激酶抑制剂（TKI），Bezuclastinib与安慰剂相比，能为该患者群体带来具有临床意义的症状改善，并显著降低客观疾病标志物水平。

在2025年美国血液学会（ASH）年会暨博览会上公布的研究结果显示，Bezuclastinib治疗组（119例患者）在第24周时的总症状评分（TSS）平均变化为-24.23（95%置信区间：-27.56至-21.08），而安慰剂组（60例患者）为-15.41（95%置信区间：-19.58至-11.24），两组差异为-8.91（95%置信区间：-13.56至-4.26，P<0.001）。值得注意的是，Bezuclastinib治疗组中，分别有65.4%（95%置信区间：56.9%-73.9%）和34.3%（95%置信区间：25.8%-42.8%）的患者实现了至少30%和至少50%的TSS降低；而安慰剂组中，这两个比例分别为38.6%（95%置信区间：26.2%-50.9%，P<0.001）和18.1%（95%置信区间：8.4%-27.9%，P=0.01）。

此外，Bezuclastinib治疗组中95.4%的患者血清类胰蛋白酶水平降低了至少50%，而安慰剂组这一比例为0%（P<0.0001）。Bezuclastinib组88.2%的患者实现了肥大细胞聚集物至少50%的减少或清除，安慰剂组则为25.5%（P<0.0001）。在接受Bezuclastinib治疗的患者中，97.5%的患者KIT p.D816V变异等位基因频率（VAF）降低了至少50%，而安慰剂组这一比例为0%（P<0.0001）。

关键的SUMMIT试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，入组患者为惰性系统性肥大细胞增多症、冒烟型系统性肥大细胞增多症或骨髓肥大细胞增多症患者，这些患者尽管接受了至少2种抗介质治疗，但症状控制仍不佳。

试验第一部分为12周的双盲治疗期，目的是确定Bezuclastinib在试验第二部分的选定剂量。在第二部分中，患者以2:1的比例随机分配，接受每日一次100mg Bezuclastinib联合最佳支持治疗（BSC），或安慰剂联合BSC，治疗周期为24周。在第一部分12周治疗期和第二部分24周治疗期结束后，患者可进入开放标签扩展期，以进一步评估Bezuclastinib的安全性和耐受性。

试验第二部分的主要终点是根据肥大细胞增多症症状严重程度每日日记（MS2D2）评估的，从基线到第24周的TSS平均变化。次要终点包括实现血清类胰蛋白酶水平至少50%降低、KIT p.D816V VAF至少50%降低、骨髓肥大细胞负荷至少50%降低、MS2D2 TSS至少50%降低的患者比例，以及实现MS2D2 TSS至少30%降低的患者比例。

Bezuclastinib的安全性数据显示，Bezuclastinib治疗组（118例患者）中98.3%的患者出现了任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs），而安慰剂组（60例患者）这一比例为88.3%。两组的严重TEAEs发生率分别为4.2%和5.0%。试验组中有11%的患者因药物相关TEAEs停止治疗，对照组这一比例为5.9%。所有与治疗相关的停药均与转氨酶水平升高有关，且这些毒性在停药后均得到缓解。

Bezuclastinib治疗组中，发生率至少为10%的最常见任何级别TEAEs包括毛发颜色改变（Bezuclastinib组69.5%，安慰剂组5.0%）、味觉改变（23.7%，0%）、恶心（22.0%，13.3%）、丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平升高（22.0%，6.6%）、头痛（17.8%，11.7%）、脱发（11.9%，3.3%）以及碱性磷酸酶水平升高（10.2%，3.3%）。

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