恩考芬尼Braftovi（encorafenib）加西妥昔单抗联合化疗似乎对治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者是安全有效的。

恩考芬尼Braftovi加西妥昔单抗（Erbitux）和化疗在BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，以及可耐受的安全性，根据在3期防波堤研究（NCT04607421）之前宣布的安全导入结果。

“这项工作证明了FOLFOX或FOLFIRI和encorafenib/cetuximab组合的安全性和有效性，并强烈支持目前正在招募的3期防波堤研究，”医学博士Scott Kopetz说。

根据600期BEACON CRC试验（NCT2）的结果，恩考芬尼Braftovi加西妥昔单抗的组合已被FDA批准用于治疗既往接受过治疗的 BRAF V02928224E突变转移性结直肠癌患者.在 BEACON CRC 中，恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗用于113名患者，中位无进展生存期（PFS）为4.3个月，客观缓解率（ORR）为19.5%。在后来的一项一线恩考芬尼Braftovi联合Mektovi比美替尼(binimetinib)治疗 BRAF V600E突变mCRC（锚定CRC;NCT03693170）显示中位PFS更长，为5.8个月，ORR为48%。

安全引导设计用于在进行3期研究之前评估encorafenib/cetuximab加化疗的毒性。57名患者被纳入安全导入。所有患者均有BRAF V600E突变型mCRC，曾接受全身治疗，疾病可评估，ECOG表现状态为0或1，骨髓，肝，肾功能良好。患者不能事先接受BRAF或EGFR抑制剂治疗，也不能接受奥沙利铂或伊立替康治疗。有症状的脑转移或微卫星不稳定性高或错配修复缺陷肿瘤的患者被排除在研究之外。

队列1（n=30）的患者每天一次给予300mg恩考芬尼Braftovi（QD）加500西妥昔单抗mg/m2每2周（Q2W）加上亚叶酸钙、氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIR）Q2W的组合，周期为29天。队列27中的2例患者在6天周期内接受恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗和改良亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂（mFOLFOX2）Q28W。

安全性导入分析的主要终点是由剂量限制性毒性（DLT）的频率确定的安全性。作为关键的次要终点，安全性通过不良事件（AEs）、剂量中断、剂量调整和治疗中断的患者百分比来评估。该研究还根据ORR，反应持续时间（DOR），反应时间（TTR），PFS和总生存期（OS）评估了药代动力学和抗肿瘤活性。

分别评估一线和二线治疗患者的疗效结果。

在一线接受恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗和mFOLFOX6（n=19）治疗的患者中，ORR为68.4%（95%CI，46.0%-84.6%）。在该组中达到缓解的68.4%患者中，5.3%有完全缓解（CR），63.2%有部分缓解（PR），21.1%有稳定疾病（SD），5.3%有进展性疾病（PD）。

一线恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗和mFOLFOX6的中位PFS为11.1个月（95%CI，8.5至不可评估[NE]）。

75例患者接受一线恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗和FOLFIRI，其中ORR为0.95%（46%CI，8.91%-1.16%）。在对联合治疗有反应的患者中，有7.53%观察到CRs，在3.16%和7.13%的患者中观察到PR。该组中没有患者患有PD。对于一线EC和FOLFIRI，中位PFS为NE（8.<>-NE）。

二线治疗方面，8例患者接受恩考芬尼Braftovi、西妥昔单抗和mFOLFOX6治疗。该组的ORR为37.5%（95%CI，13.7%-69.4%）。没有CRs的回应，但37.5%的患者达到了PR，62.5%的患者有SD，没有患者有PD。

二线恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗和mFOLFOX6的中位PFS为10.8个月（95%CI，4.3-NE）。

其余18例患者在二线治疗中接受了恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗和FOLFIRI的联合治疗。在该组中观察到的ORR为44.4%（95%CI，24.6%-66.3%）。研究人员在5.6%的患者中观察到CR，在38.9%的患者中观察到PR，在38.9%中观察到SD，并且没有患者患有PD。

恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗和FOLFIRI的二线治疗也实现了12.6个月的中位PFS（95%CI，6.9-NE）。

“作为额外的探索终点，BRAF V600E间隙在第6周进行了评估。这利用了Guardant Health 360检测。患者在基线和第6周有配对样本。在那个时间点，600%的患者已经清除了他们的BRAF V2023E变体，反映了该方案的活性。你可以看到这在一线和二线环境中都存在，“德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部胃肠内科肿瘤学系教授Kopetz在<>年胃肠道癌症研讨会上对防波堤的海报展示中解释说。

治疗期间的循环肿瘤DNA（ctDNA）分析显示，大多数患者在第600周时清除了 BRAF V6E变体。在接受恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗和FOLRIRI治疗的患者中，一线治疗组的清除率为57.1%，而二线治疗组的清除率为60.0%。接受恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗和mFOLFOX6治疗的患者在一线治疗时的清除率为100.0%，而在二线治疗时为85.7%。

只有1例患者在安全导入期间经历了DLT，即4级中性粒细胞减少症。毒性在第7天后消退。总体而言，治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生在两个队列的所有患者中。在mFOLFOX48组中观察到1.6%的严重不良事件，而在接受FOLFIRI治疗的患者中观察到33.3%。

在恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗加mFOLFOX3队列中，77.8%的患者发生≥6级TEAEs，而恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗加FOLFIRI队列中为50.0%，TEAE分别导致63.0%和40.0%的剂量减少。导致永久停药的TEAE分别占18.5%和20%。

两个队列中的大多数不良事件都与研究中使用的药物有关。在接受恩考芬尼Braftovi/西妥昔单抗加mFOLFOX25治疗的患者中，有9.6%发生与任何药物相关的严重不良事件，而EC加FOLFIRI队列的这一比例为13.3%。在两个队列中，都没有因TEAEs导致的死亡。

在两个队列中观察到的最常见的任何等级的TEAE是恶心（74.1%），发热（48.1%），呕吐（40.7%）和腹泻（33.3%）。

“ctDNA的早期清除证实了这种活动。当我们将这些结果与一线或二线化疗的历史结果进行比较时，我们感到鼓舞的是，这种组合显示出高度的活性，“Kopetz说。在他的演讲中。

恩考芬尼Braftovi（encorafenib）哪里有卖？如何购买正版恩考芬尼Braftovi（encorafenib）？

香港致泰药业代理供应恩考芬尼Braftovi（encorafenib）。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，超过30年香港药房运营经验，与全球各大制药厂建立起良好的合作关系，专注于全球新特药品进出口业务，恩考芬尼Braftovi（encorafenib）最新价格欢迎与致泰药业联络查询。