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Braftovi(Encorafenib)和Mektovi(Binimetinib)哪里有卖,作用机制和注意事项是什么

Braftovi(Encorafenib)是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂,Mektovi(Binimetinib)是一种口服小分子MEK抑制剂,特异性地靶向MAPK信号通路中的关键酶。BRAF激酶和MAPK信号通路的相关蛋白的过度激活在多种癌症中被发现,包括黑色素瘤、结肠直肠癌、非小细胞肺癌甲状腺癌等。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键蛋白激酶。研究表明,这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中,如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌,这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

MEKTOVI/BINIMETINIB 1
MEKTOVI/BINIMETINIB

作用机制

Mektovi(Binimetinib)是有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和细胞因子的可逆抑制剂MEK2活动。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)的上游调节因子途径。在体外,Mektovi(Binimetinib)抑制细胞中的细胞外信号相关激酶(ERK)磷酸化免疫测定以及BRAF-突变型人黑素瘤细胞的活力和MEK依赖性磷酸化线。Mektovi(Binimetinib)还抑制BRAF突变小鼠体内ERK磷酸化和肿瘤生长异种移植模型。
Mektovi(Binimetinib)和Mektovi(Binimetinib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。相比单独一种药物,共同给予Mektovi(Binimetinib)和Mektovi(Binimetinib)导致更强的抗增殖作用.

BRAF突变阳性细胞系的体外活性和对肿瘤的更强的抗肿瘤活性在小鼠中BRAFV600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。另外,Mektovi(Binimetinib)和Mektovi(Binimetinib)的组合延迟了BRAFV600E突变体中抗性的出现小鼠中的人黑色素瘤异种移植物与单独的任一种药物相比。

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BRAFTOVI

警告和注意事项

心肌病:在开始治疗前,治疗一个月后评估左心室射血分数(LVEF),然后每2至3个月评估一次。Mektovi(Binimetinib)的安全性还没有
建立在LVEF低于50%的患者中。
静脉血栓栓塞:可发生深静脉血栓形成和肺栓塞。
眼部毒性:发生了浆液性视网膜病,视网膜静脉阻塞(RVO)和葡萄膜炎。定期进行眼科评估并进行任何视力障碍。
间质性肺病(ILD):评估可能的ILD的新的或进行性的不明原因的肺部症状或发现。
肝毒性:在临床指示之前和治疗期间监测肝功能检查。
横纹肌溶解症:监测肌酸磷酸激酶和肌酐,并按临床指示。
出血:可能发生严重的出血事件。
胚胎-胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。建议女性具有胎儿潜在风险的生殖潜力并使用有效的感染。

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