卡博替尼(Cabometyx)/纳武单抗在转移性肾细胞癌患者中展现持久疗效

在最新的一期靶向肿瘤学™病例圆桌会议™活动中，Neeraj Agarwal博士详细介绍了CheckMate 9ER试验的44个月随访数据在转移性肾细胞癌（mRCC）患者中的重要性。

CheckMate 9ER试验概述

CheckMate 9ER试验（NCT03141177）是一项针对新诊断mRCC患者的III期试验，他们被随机分配接受纳武单抗nivolumab（Opdivo）加卡博替尼cabozantinib（Cabometyx）或sunitinib（Sutent）治疗。纳武单抗(Opdivo)的治疗期为2年，而免疫疗法的治疗期限定为2年，而卡博替尼(Cabometyx)和sunitinib则可以继续使用。

以上图片为Cabometyx卡博替尼XL184(cabozantinib)在致泰药业实拍图

试验最新更新：有效性

在44个月的成熟生存数据中，进展生存（PFS）的中位数是sunitinib的两倍：16个月对比8个月，风险比为0.58 [95% CI，0.48-0.71; P < .0001]。最关键的是它相对于sunitinib的优越性。在这一时点，总体生存（OS）的数据令人印象深刻，卡博替尼(Cabometyx)加纳武单抗(Opdivo)组的曲线持续分离，44个月后，患者实现了14个月的中位数OS增益。在这个意向治疗的试验人群中，绝对数值为35.5个月对比49.5个月。

亚组分析：全面受益

在亚组分析中，所有亚组似乎都受益。尽管这些亚组的数据并未有显著差异（P值），但所有人群似乎都受益。在国际转移性RCC数据库协会（IMDC）风险类别中，有利风险患者的OS并不明显优越，这可能是因为300名患者不足以显示在具有中位OS为7或8年的患者群体中获得OS益处。但在中度和差劲风险患者中，曲线明显分离。

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最佳治疗方案的意义

对于我来说，响应率是使用这些药物而不是sunitinib或pazopanib（Votrient）的原因之一。在最初的3到4个月内，如果我无法在这些患者中引起响应，这些患者很可能会出现疾病进展。一旦我们看到疾病进展成为最佳响应时，那么我知道我们可能会失去患者。大多数患者的高流失率是由于我认为的疾病进展驱动的。具有完全缓解、部分缓解或稳定病情的患者往往接受二线治疗或随后的治疗，而具有疾病进展的患者状况并不好。我们知道他们不会获得二线治疗。因此，如果看主要PD率——这经常被忽视——sunitinib的PD率[13.7%对比卡博替尼(Cabometyx)加纳武单抗(Opdivo)的6.2%]超过两倍。这是我不使用sunitinib而使用这种联合药物的原因之一。

试验中的不同风险组

接受sunitinib治疗的中度风险患者的中位OS为36个月，而接受卡博替尼(Cabometyx)加纳武单抗(Opdivo)治疗的为49.5个月；这是13个月的OS差异，令人瞩目。如果看随访4年的客观缓解率（ORR），卡博替尼(Cabometyx)加纳武单抗(Opdivo)组的ORR几乎翻了一番[56%对比sunitinib的28%]。如果看差劲风险患者的缓解情况，ORR为[41%对比sunitinib的10%]。在接受sunitinib与卡博替尼(Cabometyx)加纳武单抗(Opdivo)治疗的差劲风险患者中，生存期分别为10.5个月对比34.8个月。这是戏剧性的不同。我认为这已经是一个非常成熟的组合，并且毫无疑问，在做决定时应该考虑这一组合。

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转移部位对试验结果的影响

如果看具有肝脏、骨骼和肺部转移的患者，在我看来，肺部转移的行为最好。仅有肺部转移的患者的预后是最好的，而肝脏是最差的，而骨骼转移则在中间。在所有这些类别中，卡博替尼(Cabometyx)加纳武单抗(Opdivo)组似乎表现得相当出色。

对患有结肠转移的患者的风险评估

我会说只要他们没有腹膜转移，比如网膜转移，[预后就不会那么糟糕]。例如，科罗拉多大学的一项研究观察了仅有胰腺转移的患者，他们的预后优于大多数其他组。我们会想象胰腺转移必定是非常糟糕的。仅有结肠转移而没有网膜涉及的患者的预后并不像网膜或腹膜涉及那么糟糕。通常，我会让患者接受手术切除。[如果无法切除]，我会担心VEGF TKI，因为在具有结肠壁转移的患者中使用VEGF-TKI会有很高的穿孔风险。因此，在这些患者中，我倾向于使用ipilimumab（Yervoy）加纳武单抗(Opdivo)。

我从未见过结肠转移的患者。我有患者有阑尾转移、胰腺转移、胃部转移，但到目前为止我很幸运，因为这是我看到肿瘤进展的头号挑战。

CheckMate 9ER试验对后续治疗时间的数据有多重要？

这些患者在完成2年纳武单抗(Opdivo)治疗后被允许继续使用卡博替尼(Cabometyx)，88%的患者选择继续使用卡博替尼(Cabometyx)。回想10年前或15年前我们在做什么。当我还是一个住院医生时，我们使用白介素疗法。这是88%的患者超过2年的时间。我注意到在ipilimumab/纳武单抗(Opdivo)试验的最新分析中，这项试验具有最长的随访时间，现在已经接近6年，中位OS已经超过55个月。所有这些试验都将超过55或60个月[中位OS]。这是前所未有的。我从未想过我会告诉患者，由于这些联合药物，他们的中位生存期现在是5年。

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