卡博替尼Cabometyx联合疗法在转移性去势抵抗性前列腺癌无进展生存期方面优于NHT

前列腺癌是男性最常见的癌症之一，而转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）更是治疗上的一大难题。在最新的研究中，研究人员发现，卡博替尼（cabozantinib，Cabometyx）与阿特珠单抗的联合应用在治疗CRPC患者中取得了显著的进展，尤其是在进展生存期方面超越了二线新型激素治疗（NHT）。

联合治疗带来的进展生存期优势

研究设计与进展生存期分析

最新的第3期CONTACT-02试验（NCT04446117）的数据显示，卡博替尼Cabometyx与阿特珠单抗的联合应用在CRPC患者中取得了显著的进展生存期（PFS）优势。在意图治疗PFS的总体人群中，联合治疗组的中位PFS为6.3个月（95% CI，6.2-8.8），而NHT组仅为4.2个月（95% CI，3.7-5.7），两者相比HR为0.65（95% CI，0.50-0.84；P = .0007）。此外，联合治疗组在6个月时的PFS率为60%，而NHT组为42%；在12个月时分别为25%和18%。

在总体人群中，联合治疗组的中位PFS为6.3个月，而NHT组为4.2个月（HR，0.64；95% CI，0.50-0.81；P = .0002）。同时，数据还突显了PFS意图治疗人群中联合治疗组的中位放射影像学PFS（rPFS）为6.3个月，而NHT组仅为4.1个月（HR，0.62；95% CI，0.48-0.81）。

亚组分析显示的PFS优势

联合治疗方案的PFS优势在大多数预设子组中均得以体现。特别值得注意的是，联合治疗组在肝转移患者中取得了更为显著的PFS改善（HR，0.43；95% CI，0.27-0.68），此外，先前接受过紫杉醇的患者（HR，0.57；95% CI，0.34-0.97）以及骨转移患者（HR，0.67；95% CI，0.50-0.88）也都表现出了PFS的提高。

中期总体生存分析和客观缓解率

中期总体生存结果

在总体人群中，中期总体生存（OS）分析显示，联合治疗组的中位OS为16.7个月（95% CI，15.1-20.9），而NHT组为14.6个月（95% CI，11.6-22.1），HR为0.79（95% CI，0.58-1.07；P = .13）。6个月和12个月的OS率在两组中分别为87%对79%和62%对57%。

客观缓解率和疾病控制率

在联合治疗组和NHT组中，客观缓解率（ORR）分别为14%和4%，疾病控制率（DCR）分别为73%和55%。部分患者实现了部分缓解，其中联合治疗组为13%，NHT组为4%；而联合治疗组中1%的患者实现了完全缓解。此外，联合治疗组中有更多患者的靶病变尺寸减小。

安全性评估和不良事件分析

治疗相关的安全性

在CONTACT-02研究中，共有507名患者随机分配到接受每日40mg口服卡博替尼Cabometyx联合每3周1200mg静脉注射阿特珠单抗（n = 253）或二线NHT（n = 254）的治疗组中。治疗包括口服每日1000mg异司腺酮以及每日口服两次5mg泼尼松或160mg口服恩杠胺。研究的主要终点为由BIRC根据RECIST v1.1指南评估的PFS ITT人群的PFS，以及ITT人群中的OS。次要终点包括根据RECIST v1.1标准的ORR，ITT人群中的PFS，rPFS，前列腺特异性抗原（PSA）反应率以及安全性。

安全性和不良事件

在治疗方面，联合治疗组和NHT组的每月平均剂量分别为94.0%和100.0%。治疗相关的不良事件（TRAEs）导致任何研究组分的停用影响了13%的联合治疗组患者，而NHT组为2%。不良事件（TEAEs）在联合治疗组中发生在97%的患者，而在NHT组为87%；其中48%和23%的患者分别出现了3/4级别的毒性反应。最常见的TEAEs包括腹泻、食欲减退、疲劳、恶心和无力。两组中分别有8%和12%的患者发生了5级别的TEAEs，但没有观察到5级别的TRAEs。

结论

综合以上数据，CONTACT-02试验为卡博替尼Cabometyx与阿特珠单抗联合治疗在转移性去势抵抗性前列腺癌的患者中展示了显著的PFS改善提供了强有力的证据。这一组合治疗方案的中期总体生存结果尚需进一步观察，但已经呈现出潜在的治疗优势。未来，这一研究成果将为CRPC患者的治疗提供更多选择，并为个体化治疗的实现铺平道路。在迎接新时代的前列腺癌治疗策略中，卡博替尼Cabometyx与阿特珠单抗的联合应用有望成为一个备受期待的突破。

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