Cabometyx/Keytruda在转移性肾细胞癌中展现出令人鼓舞的初步疗效

随着肿瘤治疗领域不断取得新突破，免疫治疗和靶向治疗的组合策略为肾细胞癌（RCC）患者带来了新的曙光。Pembrolizumab与Cabozantinib联合治疗在一项阶段1/2的临床试验中展现了令人鼓舞的初步疗效和可控的毒副反应，为这一患者群体提供了新的治疗方案。

试验结果揭示

根据NCT03149822号临床试验的结果，Pembrolizumab（Keytruda）与Cabozantinib（Cabometyx）的组合治疗在转移性肾细胞癌（mRCC）患者中呈现出令人鼓舞的初步疗效。在38名可供反应评估的患者中，总体反应率（ORR）为65.8%（95% CI，49.9%-78.8%），其中作为一线治疗为78.6%，作为二线治疗为58.3%。在中位随访23.5个月时，中位无进展生存期（PFS）为10.45个月（95% CI，6.25-14.63）。此时点，中位总生存期（OS）为30.81个月（95% CI，24.2-未达到）。

疾病控制率（DCR）为97.4%（95% CI，86.5%-99.9%），而反应持续时间（DOR）的中位数为8.3个月（四分位范围为4.6-15.1）。总体而言，Pembrolizumab与Cabozantinib的疗效在这一患者群体中与其他可用的免疫检查点抑制剂-酪氨酸激酶抑制剂联合疗法相当。

“Pembrolizumab和Cabozantinib的联合治疗具有与其他免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂联合治疗相似的安全性。推荐的2期剂量是两种药物的标准剂量，Pembrolizumab和Cabozantinib的组合治疗在未经治疗和已经治疗过的RCC患者中均显示出令人鼓舞的反应。” 科罗拉多大学安舍茨医学校区医学和医学肿瘤学系的Elaine T. Lam博士在接受Targeted Oncology采访时表示。

试验设计和方法

在试验的第一阶段，即剂量递增部分，采用了标准的3+3设计；在第二阶段，即剂量扩展部分，采用了Simon 2阶段设计。患者每21天一个周期通过静脉输注固定剂量的Pembrolizumab（200 mg）进行治疗，第一疗程最多35个周期，如果在第一疗程完成后出现疾病进展，可以继续第二疗程，最多额外17个周期。Cabozantinib在第一阶段以40 mg或60 mg口服一次，第二阶段则采用推荐的2期剂量（RP2D）。

Lam博士解释说：“已经有多种免疫检查点抑制剂和VEGFR酪氨酸激酶抑制剂联合治疗方案被批准用于治疗转移性肾细胞癌患者。我们进行了这个阶段1/2研究来评估Pembrolizumab和Cabozantinib的安全性和有效性。”

患者符合以下条件方可入组：患有清除细胞或非清除细胞组织学的mRCC、器官功能正常、ECOG生活质量评分为0-1、未曾接受Pembrolizumab或Cabozantinib治疗。研究人员评估了RP2D的主要终点为ORR，次要终点包括安全性、DCR、DOR、PFS和OS。

在2017年10月至2020年8月期间，共有45名患者入组，其中8名在第一阶段，37名在第二阶段。该试验在科罗拉多大学/UCHealth系统的5个研究点进行。

在RP2D接受治疗的40名患者中，有38名患者接受了反应评估。所有患者中，38名（84%）患有清除细胞RCC，7名（16%）患有非清除细胞RCC。4名患者（8.9%）具有肉瘤分化，30名患者（67%）曾接受过免疫检查点抑制剂和/或VEGFR治疗。此外，所有患者的中位年龄为61岁（范围，54-69岁），大多数患者为男性（73.3%），白人（88.9%），非西班牙裔（84.4%）。

截至数据分析时，仍有3名患者继续接受研究治疗。42名患者因疾病进展（62%）、不良事件（33%）或其他原因（5%）而停止治疗。

安全性和毒副反应

在安全性方面，最常见的1或2级治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻（71%），食欲丧失（62%），味觉失调（62%），体重减轻（62%）和恶心（60%），而最常见的3/4级TRAE包括高血压（20%），低磷血症（18%），丙氨酸氨基转移酶升高（11%），腹泻（9%）和疲劳（7%）。只有1例5级TRAE，即与Cabozantinib治疗相关的可逆性后脑白质病综合症。

有14名患者因TRAE而退出研究，包括免疫介导的胰腺炎、免疫介导的肝炎、无法忍受的腹泻、肝功能检查异常升高、免疫介导的心肌炎、免疫介导的肾炎、免疫介导的皮疹、可逆性后脑白质病综合症、静脉血栓栓塞和肾梗死、颌骨骨坏死。此外，在RP2D接受治疗的40名患者中，有28名（70%）在中位4个周期（范围为1–38）后需要减少Cabozantinib的剂量。

Lam博士指出：“Pembrolizumab和Cabozantinib联合治疗在转移性RCC患者中展示了令人鼓舞的初步疗效和与其他可用的免疫检查点抑制剂-酪氨酸激酶抑制剂联合疗法相当的可控毒副反应。然而，这是一项小规模的研究，尚未在更大的临床试验中得到验证，因此不能被视为标准治疗。”

结论

Pembrolizumab与Cabozantinib的联合疗法为转移性肾细胞癌患者带来了新的治疗前景。尽管仍需进一步验证和扩大样本量，但这一联合治疗策略在试验中显示出了鼓舞人心的疗效和相对可控的安全性。期待未来随着临床研究的深入，这一组合治疗方案将为转移性肾细胞癌患者提供更多的治疗选择，为其带来更长久的生存机会。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。