Crexont：为帕金森病患者带来更长的“开”期时间

帕金森病是一种进展性的神经系统疾病，影响着全球近千万人的生活质量。在中国，随着人口老龄化进程的加速，帕金森病的患病人数也在持续攀升。对于患者和他们的照护者来说，每天与僵硬、震颤、行动迟缓等症状的斗争是一场持久战。而药物治疗，尤其是左旋多巴制剂，一直是这场战斗中的核心武器。

2024年8月，美国食品药品监督管理局批准了一款名为 Crexont（卡比多巴和左旋多巴）缓释胶囊的新药 。这款药物并非全新的化合物，而是一种对传统左旋多巴疗法的显著改良。它旨在解决帕金森病患者在长期治疗中面临的一个核心难题：“剂末现象”——即每次服药后药效维持时间越来越短，症状在下次服药前提前回来。

帕金森病治疗中的挑战

要理解 Crexont 的价值，首先需要了解帕金森病治疗中的一个关键概念：“开期”与“关期”。

当药物起效、症状得到良好控制时，患者处于“开期”，此时能够相对自如地活动。而当药物浓度下降、症状重现时，患者则进入“关期”，可能经历震颤、僵硬、行走困难等困扰。随着病程延长，许多患者会发现，每次左旋多巴服用的有效时间越来越短，一天中的“关期”时间逐渐拉长，生活质量受到显著影响。

传统的左旋多巴制剂，无论是速释还是部分缓释剂型，在维持稳定、持久的药物浓度方面都存在一定局限。患者可能需要更频繁地服药，或在“开期”与“关期”之间经历剧烈的波动。正是在这样的背景下，Crexont 带着新的技术走进了人们的视野。

Crexont 的创新机制：独特的黏膜黏附技术

Crexont 之所以能带来差异化的疗效，关键在于其创新的药物递送技术。它并非简单的旧药新装，而是采用了一种名为“黏膜黏附聚合物”的创新技术平台 。

这种技术将药物设计成两种不同的微珠：
一种是速释微珠，能够在服药后迅速释放药物，帮助患者快速进入“开期”，缓解当下的症状。
另一种是采用了黏膜黏附技术的缓释微珠。这些微珠能够黏附在胃肠道黏膜上，缓慢、持续地释放左旋多巴，从而延长药物的吸收时间，在体内提供更平稳、更持久的药物浓度。

这种“速释+缓释”的双重释放机制，使得 Crexont 能够提供市面上所有口服左旋多巴制剂中最长的左旋多巴血浆浓度维持时间 。这意味着，一次服药，可以为患者提供更长时间的症状控制，从而有效减少“关期”时间，让全天的活动能力更加平稳。

最新临床数据：来自 ELEVATE-PD 研究的积极结果

任何药物的价值最终都要靠临床数据说话。2025年12月，Amneal 公司在帕金森研究小组年会上公布了 Crexont 正在进行的 IV 期临床试验 ELEVATE-PD 的积极中期结果，这些数据非常具有说服力 。

ELEVATE-PD 研究是一项开放标签、多中心的临床试验，旨在评估中重度帕金森病患者在转为使用 Crexont 后的真实世界疗效和安全性。研究招募了大约220名参与者，最新公布的是首批55名患者在接受 Crexont 治疗6周后的数据。

结果令人鼓舞：

1. “好开期”时间显著增加

研究中，无论患者之前使用的是哪种口服左旋多巴药物，转为使用 Crexont 后，他们每天的“好开期”时间（指功能良好的“开”期，没有令人困扰的异动症）都得到了显著延长 。

• 从速释卡比多巴/左旋多巴转换来的患者（36人）：“好开期”平均每天增加 3.13小时。
• 从速释卡比多巴/左旋多巴联合COMT抑制剂（一种辅助延长药效的药物）转换来的患者（6人）：“好开期”平均每天增加 2.31小时。
• 从另一种缓释剂型Rytary转换来的患者（11人）：“好开期”平均每天增加 1.80小时。

这意味着，即使患者的治疗方案已经进行了优化，换成 Crexont 后，每天仍然可以额外获得近2到3个小时的症状高质量控制时间。

2. “关期”时间显著缩短

与“好开期”增加相对应的是，患者的“关期”时间明显减少 ：

• 从速释剂型转换来的患者：“关期”平均每天减少 2.83小时。
• 从速释剂型联合COMT抑制剂转换来的患者：“关期”平均每天减少 2.36小时。
• 从Rytary转换来的患者：“关期”平均每天减少 2.57小时。

对于每天都在与时间赛跑的帕金森病患者来说，每天减少2-3小时的“关期”时间，意味着能够有更多的时间去完成自己想做的事，和家人共进晚餐，或者只是安静地坐着看书而不被症状打扰，这是具有重大临床意义的生活质量改善。

3. 每次服药的有效时间更长

研究还发现，Crexont 每次给药带来的“好开期”时间也显著长于患者之前的用药 。具体而言，每次服药带来的“好开期”时间分别增加了 1.86小时（相对于速释剂型）、0.77小时和0.79小时。这说明 Crexont 确实做到了“一片顶过去两片”的效果，用更少的服药次数，维持更长的有效时间。

4. 运动症状的全面改善

作为评估帕金森病运动症状的国际通用标准，MDS-UPDRS（统一帕金森病评定量表）总分在转为使用 Crexont 后也出现了显著下降。总分下降越多，代表症状改善越明显。数据显示，各组患者的评分分别下降了 14.2分、4.1分和13.9分 。这表明，Crexont 不仅延长了有效时间，还实实在在地改善了患者的整体运动功能。

这些数据表明，Crexont 相较于现有的多种口服左旋多巴方案，在提供更长效、更平稳的症状控制方面具有显著优势。正如佛罗里达州博卡拉顿帕金森病和运动障碍中心主任 Stuart Isaacson 博士所说：“这些早期结果证实了临床医生每天已经看到的情况——使用 Crexont 的患者感觉更好，‘开期’时间更长，症状控制更可预测。”

安全性与耐受性

对于任何新药，安全性都是不可忽视的一环。在 ELEVATE-PD 研究中，Crexont 展现出的安全性和耐受性与以往的卡比多巴-左旋多巴疗法基本一致 。

研究中出现的不良事件大多为轻度至中度。最常见（发生率≥3%）的不良事件包括：

• 恶心：5.5%
• 跌倒：3.6%
• 头晕：3.6%
• 尿路感染：3.6%

值得注意的是，服用 Crexont 的患者应了解以下重要的安全信息 ：

• 不可与非选择性单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药同服。
• 可能导致日间嗜睡或突然入睡，在了解药物对自身影响前，应避免驾驶和操作机器。
• 不可突然停药或快速减量，以免出现发烧或意识模糊等严重问题，应在医生指导下逐渐减量。
• 应整粒吞服，不可咀嚼、掰开或压碎。
• 服药期间应避免饮酒。

患者在开始服用 Crexont 前，务必与医生详细沟通自己的所有病史和正在服用的其他药物，以确保用药安全。

对患者的意义

Crexont 的出现，不仅仅是市场上多了一种选择。在过去的几十年里，口服左旋多巴疗法的创新相对有限，而 Crexont 的黏膜黏附技术代表了这一领域的重要进步 。

对于正在经历药效波动、面临“剂末现象”困扰的帕金森病患者来说，Crexont 的临床数据带来了切实的希望：

1. 更长的有效时间：每天额外增加近3小时的“好开期”，意味着患者可以有更多的时间参与社交活动、锻炼身体或简单地进行日常活动，而不必被症状束缚。
2. 更少的波动：通过延长每次服药的作用时间，减少一天中的“关期”次数和总时长，让患者一天的状态更加平稳，减少“开-关”现象带来的不可预测性。
3. 生活质量的提升：当运动症状得到更平稳的控制，患者的心情、精力和参与生活的意愿都可能随之改善。这不仅惠及患者本人，也极大地减轻了照护者的心理压力。

Amneal 公司首席科学官 Avinash Desai 博士在评价这些结果时表示：“这些中期结果强化了患者和医生已经体验到的：Crexont 正在显著改善日常功能，提升帕金森病患者的生活质量。在这个几十年来创新有限的领域，Crexont 可能是几十年来最重要的疗法进步。”

帕金森病的治疗是一个漫长且需要不断调整的过程。Crexont 作为一种采用创新技术的口服卡比多巴-左旋多巴制剂，通过其独特的黏膜黏附聚合物技术，为改善患者的药效波动问题提供了一个有力的新工具。ELEVATE-PD 研究的中期数据有力地证实了，无论是从速释剂型还是其他缓释剂型转换而来，患者都能从 Crexont 中获得更长的“好开期”时间和更短的“关期”时间。

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