Danyelza(Naxitamab)获NCCN指南推荐用于高危神经母细胞瘤治疗
神经母细胞瘤是一种常见于儿童的恶性实体肿瘤，高危神经母细胞瘤的治疗一直是临床上的重大挑战。近年来，靶向GD2的单克隆抗体药物在复发/难治性高危神经母细胞瘤的治疗中显示出显著的疗效。Naxitamab-gqgk（商品名Danyelza）作为一种抗GD2的单克隆抗体，已被美国国家综合癌症网络（NCCN）指南列为高危神经母细胞瘤的推荐治疗方案之一。
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NCCN指南对Danyelza的推荐
美国国家综合癌症网络（NCCN）在其最新发布的《神经母细胞瘤临床实践指南》中，将Danyelza联合化疗方案列为高危神经母细胞瘤的2A类推荐，适用于成人和儿童患者。该推荐基于多项临床研究数据，表明Danyelza在复发/难治性高危神经母细胞瘤患者中具有显著的抗肿瘤活性。
推荐的联合方案包括：
- Danyelza：2.25 mg/kg，在第2、4、9和11天给药；
- 替莫唑胺（Temozolomide）：150 mg/m²，第1至5天给药；
- 伊立替康（Irinotecan）：50 mg/m²，第1至5天给药；
- 沙格司亭（Sargramostim）：250 µg/m²，第6至10天给药。
该方案以28天为一个周期，与另一种基于Dinutuximab（商品名Unituxin）的联合方案并列推荐，两者均获得2A类推荐级别。
Danyelza的获批背景与作用机制
Danyelza是一种靶向GD2（二唾液酸神经节苷脂）的人源化单克隆抗体，通过与肿瘤细胞表面的GD2结合，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），从而发挥抗肿瘤作用。
2020年11月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Danyelza联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）用于治疗1岁及以上儿童和成人复发/难治性高危神经母细胞瘤患者，这些患者需在既往治疗中表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定。
Danyelza的临床研究数据
Danyelza的获批主要基于两项单臂、开放标签的临床研究：
- Study 201（NCT03363373）：一项II期研究，纳入22例患者，结果显示客观缓解率（ORR）为45%（95% CI，24%-68%），6个月持续缓解率（DOR）为30%。
- Study 12-230（NCT01757626）：一项I/II期研究，纳入38例患者，ORR为34%（95% CI，20%-51%），23%的缓解者持续缓解时间超过6个月。
两项研究中，缓解均见于骨骼、骨髓或两者同时缓解的患者。
Danyelza的推荐用法与剂量
Danyelza的推荐剂量为3 mg/kg（单日最大剂量不超过150 mg），静脉输注，每4周为一个治疗周期，分别在第1、3、5天给药。同时需联合皮下注射GM-CSF：
- 第-4至0天：250 µg/m²；
- 第1至5天：500 µg/m²。
治疗周期可根据患者情况每4至8周重复一次。
Danyelza的安全性数据
Danyelza的常见不良反应（发生率≥25%）包括：
- 输液相关反应：如发热、寒战、低血压等；
- 疼痛：尤其是神经病理性疼痛；
- 心血管反应：如心动过速、高血压；
- 胃肠道反应：如呕吐、恶心、腹泻；
- 其他：咳嗽、食欲下降、疲劳、多形性红斑、周围神经病变、荨麻疹等。
实验室检查中，常见的3级或4级异常（发生率>5%）包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少、低钾血症、低钙血症、低白蛋白血症、低钠血症、低磷血症以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。
此外，Danyelza（Naxitamab-gqgk）的说明书包含一项黑框警告，提示其可能导致严重的输液相关反应和神经毒性，包括重度神经病理性疼痛、横贯性脊髓炎和可逆性后部白质脑病综合征。
Danyelza（Naxitamab-gqgk）作为一种靶向GD2的单克隆抗体，在高危神经母细胞瘤的治疗中显示出显著的临床疗效，并被NCCN指南列为推荐治疗方案。其联合化疗方案为复发/难治性患者提供了新的治疗选择。然而，由于其潜在的不良反应，临床使用时需密切监测患者的耐受性，并采取适当的支持治疗措施。未来仍需进一步研究以优化其临床应用，提高患者的生存获益。
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