FDA授予Duvyzat(Givinostat,吉维司他)治疗真性红细胞增多症的快速通道资格

美国食品药品监督管理局（FDA）近期授予吉维司他Givinostat（商品名Duvyzat）快速通道资格，用于治疗真性红细胞增多症（Polycythemia Vera, PV）患者。Duvyzat是一种口服组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，目前正在III期临床试验GIV-IN PV（NCT06093672）中进行评估，旨在比较其与羟基脲（hydroxyurea）在治疗JAK2 V617F突变阳性的高危PV患者中的疗效和安全性。这一认定反映了该药物在满足未满足的临床需求方面的潜力，同时也为PV患者提供了新的治疗希望。

Duvyzat（Givinostat,吉维司他）的作用机制

Duvyzat是一种选择性HDAC抑制剂，通过调节基因表达来抑制异常细胞增殖。在PV患者中，JAK2 V617F突变是常见的驱动突变，导致骨髓中红细胞、粒细胞和巨核细胞系的克隆性过度增殖。Duvyzat通过靶向这一病理过程，可能减少血细胞过度生成，从而改善患者的血液学指标和临床症状。

此前，Duvyzat已在美国获批用于治疗6岁及以上杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy）患者，并在PV适应症上获得FDA和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格认定。此次快速通道资格的授予进一步强调了其在PV治疗领域的潜在价值。

GIV-IN PV临床试验设计

GIV-IN PV是一项多中心、随机、III期临床试验，旨在评估Duvyzat在高危PV患者中的疗效、安全性和耐受性。研究的主要纳入标准包括：

• 年龄≥18岁，且在随机分组前3年内确诊为PV（依据2016年WHO标准）；
• 携带JAK2 V617F突变；
• 符合高危血栓形成标准（年龄≥60岁或有血栓病史）；
• 需要细胞减灭治疗（筛选时血细胞比容>45%，或3个月内接受放血术后仍<45%，或白细胞计数>10×10⁹/L，或血小板计数>400×10⁹/L）。

患者在随机分组前需通过放血术将血细胞比容降至<45%。

排除标准

• 既往接受过羟基脲治疗且符合欧洲白血病网络（ELN）的耐药或不耐受标准；
• QTc间期延长（男性>450毫秒，女性>460毫秒）或有QT延长或室性心律失常病史；
• 既往接受过JAK2或HDAC抑制剂治疗；
• 存在内脏血栓或脑静脉窦血栓；
• 严重心血管疾病、肝肾功能不全；
• 近期发生血栓栓塞或脑血管事件；
• 随机分组前30天内或5个半衰期内使用过任何研究性药物。

研究的主要和次要终点

主要终点

研究的主要终点是第48周时的治疗应答率，定义为：

• 无需放血术的情况下，血细胞比容<45%；
• 白细胞计数<10×10⁹/L；
• 血小板计数<400×10⁹/L；
• 影像学检查显示脾脏大小恢复正常。

次要终点

• 完全血液学应答（CHR）率；
• 首次达到CHR的时间；
• 第48周时脾脏大小恢复正常；
• 第48周内的安全性和耐受性；
• 疾病无进展生存期（PFS）；
• 重大出血和血栓事件的发生率。

Duvyzat（Givinostat,吉维司他）的潜在临床意义

PV是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，其特征是红细胞、白细胞和血小板过度生成，导致血栓形成、脾肿大和全身症状（如瘙痒、疲劳等）。尽管羟基脲和干扰素是目前的标准治疗，但部分患者会出现耐药或不耐受，因此亟需新的治疗选择。

Duvyzat（Givinostat,吉维司他）通过靶向HDAC调节基因表达，可能提供一种不同于传统细胞减灭药物的作用机制。如果III期试验结果证实其疗效和安全性，Duvyzat有望成为PV患者的重要治疗选择，特别是对于羟基脲治疗失败或不耐受的患者群体。

FDA授予Duvyzat（Givinostat,吉维司他）快速通道资格，标志着其在PV治疗领域的潜在突破。目前，GIV-IN PV试验正在全球范围内进行，以进一步验证该药物的疗效和安全性。这一进展为PV患者带来了新的希望，同时也为临床医生提供了可能的替代治疗方案。随着研究的深入，Duvyzat有望在未来成为PV治疗的重要补充，改善患者的长期预后和生活质量。

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