FDA已受理Narsoplimab治疗造血干移植相关血栓性微血管病申请

Narsoplimab（OMS721）是一种研究性单克隆抗体，靶向甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2（MASP-2），用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）。近期，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理 Omeros 公司重新提交的生物制品许可申请（BLA），并设定了 2025 年 9 月底的《处方药使用者费用法案》（PDUFA）目标行动日期。此次重新提交基于新的生存数据分析，旨在进一步证明 narsoplimab 在改善 TA-TMA 患者生存率方面的临床价值。

Narsoplimab 的作用机制

Narsoplimab 是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，通过选择性抑制 MASP-2 来阻断补体系统的凝集素途径。补体系统的异常激活在 TA-TMA 的发病机制中起关键作用，可导致微血管血栓形成、器官损伤甚至死亡。Narsoplimab 通过精准抑制 MASP-2，减少补体介导的炎症反应和内皮损伤，从而改善患者的临床结局。

临床试验数据支持

此次 BLA 重新提交基于多项临床研究的数据，包括 OMS721-TMA-001 试验（NCT02222545）和扩展访问计划（EAP）的分析结果。

OMS721-TMA-001 试验的主要分析

在这项关键试验中，narsoplimab 表现出显著的总生存期（OS）优势。与外部对照注册数据相比，narsoplimab 治疗组的死亡风险比（HR）为 0.32（95% CI，0.23-0.44；P < 0.00001），表明患者的生存率显著提高。

扩展访问计划（EAP）的补充数据

EAP 评估了 136 例 TA-TMA 患者，其中 128 例接受了异基因干细胞移植。在这些患者中，84 例为 16 岁及以上成人，44 例为 16 岁以下儿童。高风险疾病患者占 102 例（65 例成人和 37 例儿童），其中 82% 的成人和 86% 的儿童患者存在多种死亡风险因素。

在高风险患者中，49 例成人和 13 例儿童在 narsoplimab 治疗前未接受过任何 TA-TMA 靶向治疗。综合分析 EAP 和 OMS721-TMA-001 的数据显示，与外部对照相比，narsoplimab 治疗组的死亡风险比（HR）为 0.37（95% CI，0.28-0.48；P < 0.00001）。

此外，在 EAP 中，16 例成人和 20 例儿童患者在 narsoplimab 治疗前曾接受过至少一种其他治疗方案但失败。这些患者的 1 年生存率分别为 41% 和 47%，显著高于历史对照（20%）。

FDA 审评历程

Narsoplimab 的 BLA 最初于 2021 年提交，但 FDA 在同年 10 月发出完整回复函（CRL），要求提供更多数据以支持其批准。此次重新提交补充了新的生存分析数据，包括成人和儿童患者的 OS 获益证据。FDA 的受理标志着该药物的审评进入新阶段，最终的批准决定预计将在 2025 年 9 月底公布。

Narsoplimab 的潜在临床意义

TA-TMA 是一种罕见但致命的移植并发症，目前缺乏标准治疗方案。Narsoplimab 的临床数据表明，其可能成为首个针对 TA-TMA 的靶向治疗药物，为患者提供生存获益。Omeros 公司首席执行官 Gregory A. Demopulos 博士表示，这些数据一致支持 narsoplimab 在 OS 方面的显著优势，并强调公司将继续推动该药物的获批进程，以尽快惠及全球患者。

Narsoplimab 的 BLA 重新提交获 FDA 受理，为 TA-TMA 患者带来了新的治疗希望。基于现有的临床数据，该药物在改善患者生存率方面展现出显著潜力。随着审评进程的推进，narsoplimab 有望成为首个获批用于 TA-TMA 的靶向补体抑制剂，填补当前治疗空白。

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