达洛鲁胺(Nubeqa)联合疗法用于转移性激素敏感性前列腺癌显著降低死亡风险

达洛鲁胺（Darolutamide，商品名称：Nubeqa）联合雄激素剥夺疗法（ADT）和多西他赛（Docetaxel）在治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中显示出显著的生存获益。这一组合疗法在2025年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的一项事后分析中进一步证实，其疗效不受患者年龄影响，无论是75岁以下还是75岁及以上的患者均能从中获益。

ARASENS试验的主要发现

ARASENS III期临床试验（NCT02799602）的先前结果显示，与安慰剂联合ADT和多西他赛相比，达洛鲁胺联合ADT和多西他赛显著降低了32.5%的死亡风险（HR 0.68；95% CI，0.57-0.80，P < .0001）。此外，两组之间的治疗相关不良事件（TEAE）发生率相似。

年龄亚组分析的设计与实施

为了进一步评估达洛鲁胺联合ADT和多西他赛在不同年龄亚组中的安全性和疗效，西班牙巴塞罗那Vall d’Hebron肿瘤研究所的Joan Carles博士及其同事对ARASENS试验的数据进行了事后分析。研究将患者分为75岁以下和75岁及以上两个亚组，分析内容包括基线特征、合并症、治疗持续时间、治疗完成率、首次后续治疗的使用情况、关键疗效终点以及安全性。

患者基线特征与分组情况

ARASENS试验共纳入1305名患者，年龄范围为41至89岁。其中，1086名患者年龄小于75岁（83%；达洛鲁胺组546人，安慰剂组540人），219名患者年龄为75岁及以上（17%；达洛鲁胺组105人，安慰剂组114人）。分析显示，两个年龄亚组的基线和疾病特征总体相似。

疗效结果：生存获益与疾病进展延缓

研究结果显示，达洛鲁胺在改善总生存期（OS）、延缓转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）发生时间以及推迟后续抗肿瘤治疗开始时间方面，均优于安慰剂，且这一疗效在两个年龄亚组中保持一致，并与整体人群的结果一致。具体数据如下：

• 在75岁以下患者中，达洛鲁胺组的OS风险比（HR）为70（95% CI，0.58-0.84）。
• 在75岁及以上患者中，达洛鲁胺组的OS风险比为61（95% CI，0.41-0.91）。
• 所有患者的OS风险比为68（95% CI，0.57-0.80，P < .0001）。

此外，达洛鲁胺在延缓mCRPC发生时间和推迟后续系统抗肿瘤治疗开始时间方面也显示出显著优势：

• 在75岁以下患者中，mCRPC发生时间的HR为35（95% CI，0.30-0.43）。
• 在75岁及以上患者中，mCRPC发生时间的HR为42（95% CI，0.28-0.64）。
• 所有患者的mCRPC发生时间HR为36（95% CI，0.30-0.42，P < .001）。

治疗持续时间与完成率

研究还显示，达洛鲁胺组患者的治疗持续时间显著长于安慰剂组，且大多数患者完成了全部6个周期的治疗，无论年龄如何：

• 在75岁以下患者中，89%的达洛鲁胺组患者完成了6个周期治疗，而安慰剂组为88%。
• 在75岁及以上患者中，80%的达洛鲁胺组患者完成了6个周期治疗，而安慰剂组为76%。

后续治疗的使用情况

尽管安慰剂组有更多患者接受了后续延长生命的治疗，但达洛鲁胺组仍显示出显著的生存获益。在两组年龄亚组中，Abiraterone（Zytiga）是最常用的后续治疗药物，与整体人群一致。相比之下，老年患者使用多西他赛或卡巴他赛（Jevtana）作为首次后续治疗的频率低于年轻患者。

安全性分析

在安全性方面，达洛鲁胺组和安慰剂组的TEAE发生率、类型和严重程度总体相似，尽管75岁及以上患者的TEAE发生率略高。两个年龄亚组中因TEAE停用达洛鲁胺或安慰剂的患者比例均较低。老年患者中，最常见的中性粒细胞减少和贫血等3/4级TEAE的发生率略高。

结论

Joan Carles博士总结道：“无论年龄如何，转移性激素敏感性前列腺癌患者均能从达洛鲁胺联合ADT和多西他赛的治疗中获益。与安慰剂相比，该组合疗法显著改善了患者的总生存期、延缓了mCRPC的发生时间，并推迟了后续治疗的开始时间。”这一研究结果进一步支持了达洛鲁胺在mHSPC治疗中的广泛应用价值，尤其是对于老年患者群体。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。