达洛鲁胺(Nubeqa)联合ADT获欧盟批准治疗转移性激素敏感性前列腺癌
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，其中转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗一直是临床关注的重点。近期，欧盟委员会正式批准达洛鲁胺Darolutamide（商品名Nubeqa）联合雄激素剥夺疗法（ADT）用于治疗成人mHSPC患者。这一决定基于III期ARANOTE试验的积极数据，显示达洛鲁胺(Nubeqa)联合ADT可显著延缓疾病进展并改善患者预后。
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达洛鲁胺(Nubeqa)的药物特性
达洛鲁胺(Nubeqa)是一种非甾体类雄激素受体（AR）抑制剂，通过阻断雄激素与受体的结合，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。与其他AR抑制剂相比，达洛鲁胺(Nubeqa)具有独特的化学结构，使其能够更有效地穿透血脑屏障，同时对γ-氨基丁酸（GABA）受体的影响较小，从而减少中枢神经系统相关不良反应的发生。
该药物最初于2019年获美国FDA批准用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的治疗，随后适应症逐步扩展。2025年6月，美国FDA基于ARANOTE试验的结果，进一步批准达洛鲁胺(Nubeqa)用于转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的治疗。
欧盟批准的背景与依据
欧盟委员会对达洛鲁胺(Nubeqa)的批准是基于欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极推荐。CHMP的评估主要依赖于III期ARANOTE试验的数据，该试验旨在评估达洛鲁胺(Nubeqa)联合ADT在mHSPC患者中的疗效和安全性。
ARANOTE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心研究，共纳入669例患者，按2:1的比例随机分配至达洛鲁胺(Nubeqa)组（600 mg，每日两次）或安慰剂组，两组均联合ADT治疗。试验的主要终点为影像学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存期（OS）、至首次去势抵抗性前列腺癌（CRPC）事件的时间、至PSA进展时间等。
ARANOTE试验的主要结果
影像学无进展生存期（rPFS）显著改善
试验结果显示，达洛鲁胺(Nubeqa)联合ADT组的中位rPFS未达到，而安慰剂组为25.0个月。与安慰剂相比，达洛鲁胺(Nubeqa)将疾病进展或死亡风险降低了46%（风险比[HR]=0.54；95%置信区间[CI]：0.41–0.71；P < 0.0001）。这一获益在不同疾病负荷的患者中均保持一致：
- 高肿瘤负荷患者：HR=0.60（95% CI：0.44–0.80）
- 低肿瘤负荷患者：HR=0.30（95% CI：0.15–0.60）
次要终点的积极数据
除rPFS外，达洛鲁胺(Nubeqa)组在多个次要终点上也表现出显著优势：
- 至mCRPC时间：HR=0.40（95% CI：0.32–0.51）
- 至疼痛进展时间：HR=0.72（95% CI：0.54–0.96）
- PSA不可检测率：达洛鲁胺(Nubeqa)组显著高于安慰剂组
安全性分析
在安全性方面，达洛鲁胺(Nubeqa)的表现与安慰剂组相近：
- 3/4级不良事件发生率：达洛鲁胺(Nubeqa)组30.8% vs 安慰剂组30.3%
- 导致死亡的不良事件：达洛鲁胺(Nubeqa)组4.7% vs 安慰剂组5.4%
- 严重不良事件发生率：达洛鲁胺(Nubeqa)组23.6% vs 安慰剂组23.5%
- 因不良事件停药率：达洛鲁胺(Nubeqa)组6.1% vs 安慰剂组9.0%
这些数据表明，达洛鲁胺(Nubeqa)在提供显著临床获益的同时，未显著增加治疗相关风险。
达洛鲁胺(Nubeqa)在其他临床试验中的应用
除ARANOTE试验外，达洛鲁胺(Nubeqa)还在多项III期研究中接受评估：
ARASTEP试验（NCT05794906）
该试验旨在评估达洛鲁胺(Nubeqa)联合ADT对比单独ADT在高风险生化复发前列腺癌患者中的疗效。入组患者需在传统影像学检查中未发现转移灶，但基线PSMA PET/CT显示阳性病灶。
DASL-HiCaP试验（ANZUP1801）
由澳大利亚和新西兰泌尿生殖及前列腺癌临床试验组（ANZUP）主导的这项研究，正在探索达洛鲁胺(Nubeqa)联合放疗在局部高危前列腺癌患者中的潜在价值。
达洛鲁胺(Nubeqa,Darolutamide)联合ADT的欧盟批准为mHSPC患者提供了新的治疗选择。ARANOTE试验的积极数据证实，该方案可显著延缓疾病进展并改善患者预后，同时安全性良好。随着进一步研究的开展，达洛鲁胺(Nubeqa)在前列腺癌治疗领域的应用前景值得关注。
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