Odronextamab(Ordspono)在弥漫性大B细胞淋巴瘤中显示出疗效和安全性

Ordspono(Odronextamab,奥尼妥单抗)是一种CD20 x CD3双特异性抗体，针对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，尤其是在CAR T细胞疗法后疾病进展的患者，显示出持久的疗效和可控的安全性。这一结果来自ELM-1研究的初步分析，该研究结果已发表在《Blood》杂志上，并在2024年美国血液学会（ASH）年会上进行了展示。

研究设计与方法

ELM-1研究是一项开放标签、多中心的I期临床试验（NCT02290951），旨在评估Odronextamab在复发/难治性DLBCL患者中的安全性和有效性。研究纳入了至少18岁、接受过至少两种系统治疗、ECOG体能状态评分不超过1、且根据Lugano标准具有可测量疾病的患者。所有患者在入组前均经历过CAR T细胞疗法后的疾病进展。

研究采用逐步递增的剂量方案：在第一个21天周期中，患者接受1/20 mg至0.7/4/20 mg的剂量；在第二至第四周期中，患者在第1、8和15天接受160 mg的剂量；之后每两周一次320 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。达到完全缓解（CR）且持续至少9个月的患者，将转为每四周一次320 mg的维持剂量。

主要疗效结果

在中位随访16.2个月（95% CI，8.0-17.6）时，60名可评估患者的总体缓解率（ORR）为48.3%（95% CI，35.2%-61.6%），其中完全缓解率（CR）为31.7%（95% CI，20.3%-45.0%）。研究还发现，无论患者之前接受的是哪种CAR T细胞产品或复发时间如何，Odronextamab均能产生持久的缓解。中位缓解持续时间（DOR）为14.8个月，而中位完全缓解持续时间（DOCR）尚未达到。

安全性分析

最常见的治疗相关不良事件（TEAE）是细胞因子释放综合征（CRS），发生率为48.3%，但未报告3级或以上的CRS。值得注意的是，研究中未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。此外，8.3%的患者因治疗相关TEAE而停止治疗，3.3%的患者经历了5级不良事件。

感染是另一个重要的安全性问题，50%的患者报告了任何级别的感染，20.0%的患者发生了3级或以上的感染，其中包括两例COVID-19感染。5.0%的患者因感染而停止治疗。

专家观点

Rutgers癌症研究所血液疾病科主任、血液学家/肿瘤学家Matthew Matasar教授表示：“我们发现Odronextamab在CAR T细胞疗法后是安全且有效的，大约一半的患者有反应。达到完全缓解的患者可以拥有优异且持久的反应，这表明它在帮助治疗CAR T细胞疗法后复发的患者方面可能具有未来的作用。”

患者特征与治疗历史

入组患者的中位年龄为63岁（范围27-82岁）。在入组前，患者接受过的CAR T细胞疗法包括axi-cel（60%）、tisa-cel（16.7%）、liso-cel（10%）和一种研究性CD19导向产品（13.3%）。自上次CAR T细胞疗法的中位时间为6.5个月（范围1.2-46.2个月）。患者之前接受的中位治疗线数为3线（范围2-9线），76.7%的患者对最后一次治疗线无效。

值得注意的是，48.3%的患者在CAR T细胞疗法后90天内复发，66.7%的患者在180天内复发。

结论

Ordspono(Odronextamab,奥尼妥单抗)在复发/难治性DLBCL患者中显示出显著的疗效和可控的安全性，尤其是在CAR T细胞疗法后疾病进展的患者中。尽管存在一定的感染风险，但其在治疗这一难治性患者群体中的潜力不可忽视。未来的研究将进一步探索Odronextamab的最佳使用策略，以最大限度地提高患者的生存率和生活质量。

总的来说，Ordspono(Odronextamab,奥尼妥单抗)为CAR T细胞疗法后复发的DLBCL患者提供了一种新的治疗选择，有望在未来成为这一患者群体的重要治疗手段。

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