FDA接受Ordspono(Odronextamab,奥尼妥单抗)在复发/难治性滤泡性淋巴瘤的BLA重新提交

美国食品药品监督管理局（FDA）已接受了一项生物制品许可申请（BLA）的重新提交，该申请旨在批准Odronextamab（奥尼妥单抗，商品名：Ordspono）用于治疗经过两线或以上系统性治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤的患者。此次BLA重新提交的接受是基于2024年3月FDA发出的完整回复函（CRL）。根据Ordspono的开发商Regeneron Pharmaceuticals的说法，CRL主要涉及确认性试验的入组状态，并未涉及Ordspono的疗效、安全性、试验设计或生产问题。

FDA为Ordspono设定了新的《处方药用户费用法案》（PDUFA）日期，即2025年7月30日。此次BLA的重新提交和FDA的接受是在完成针对复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的3期确认性试验OLYMPIA-1（NCT06091254）后进行的。然而，支持BLA重新提交的数据主要来自1期ELM-1（NCT02290951）和2期ELM-2（NCT03888105）试验。这些试验显示，Ordspono的总体缓解率（ORR）为80%（n = 103），其中74%（n = 95）的患者达到了完全缓解（CR）。67%的患者出现了严重不良事件（AEs），包括细胞因子释放综合征（CRS）、COVID-19和肺炎，发生率均超过10%。

欧洲委员会批准Ordspono用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤

2024年8月，欧洲委员会批准Ordspono用于治疗经过至少两线系统性治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的成年患者。这一监管决定基于1期ELM-1和2期ELM-2试验的数据。截至2023年10月20日的数据截止点，ELM-2研究中复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的中位疗效随访时间为20.1个月。独立中央审查的ORR为80%（95% CI，72.5%-86.9%；n = 103/128），CR率为73%，超过90%的应答者达到了这一标准。根据当地研究者的评估，ORR和CR率分别为82%和73%。在所有可评估患者中，95%的患者记录了肿瘤缩小。

ELM-1研究的关键发现

ELM-1研究的结果显示，Ordspono治疗在非霍奇金淋巴瘤（n = 142）患者中的ORR为51%（95% CI，42%-59%），CR率为37%（95% CI，29%-45%）。值得注意的是，接受5 mg或更高剂量Ordspono治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者（n = 32）的ORR为91%（95% CI，75%-98%），CR率为72%（95% CI，53%-86%）。估计的中位缓解持续时间为15.8个月（95% CI，6.4-不可估计），最长的持续CR为53.0个月；缓解发生较早，首次CR的中位时间为2.6个月（IQR，2.5-2.9）。

ELM-2研究的设计与结果

在滤泡性淋巴瘤队列（n = 128）中，患者年龄至少为18岁，患有1至3a级滤泡性淋巴瘤，并经过中央组织病理学确认，对至少两线先前的系统性治疗（包括抗CD20抗体和烷化剂）无效或复发，不考虑使用利妥昔单抗（Rituxan）/来那度胺（Lenvima）治疗，且ECOG体能状态评分为0或1。患者在第1周期接受逐步递增剂量的静脉注射Ordspono，以降低CRS风险，随后在第2至第4周期的第1、8和15天接受80 mg的Ordspono。维持治疗继续每两周一次160 mg的Ordspono，直到疾病进展或根据其他协议定义的原因停止治疗。

在安全性方面，所有患者均出现了任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs），其中92%的患者经历了至少一次治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的任何级别TEAEs包括CRS（56%）、中性粒细胞减少症（39%）和发热（38%）；最常见的3/4级TEAEs包括中性粒细胞减少症（32%）、贫血（12%）和中性粒细胞水平下降（12%）。

ELM-1研究的设计与结果

纳入研究的患者（n = 145）具有根据2007年NCI工作组标准定义的B细胞非霍奇金淋巴瘤，至少有一个可测量病灶的最长直径≥1.5 cm，至少接受过一次抗CD20抗体治疗，ECOG体能状态评分为0或1，并且具有足够的血液学和器官功能。患者在第1周期接受逐步递增剂量的静脉注射Ordspono，随后在第2至第4周期的第1、8和15天每周一次接受0.1 mg至320 mg的剂量。第4周期后，维持治疗每两周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

所有患者均经历了至少一次任何级别的TEAE，93%的患者经历了至少一次TRAE。82%的患者出现了3级或以上的TEAEs，包括贫血（25%）、淋巴细胞减少症（19%）、低磷血症（19%）、中性粒细胞减少症（19%）和血小板减少症（14%）。值得注意的是，大多数CRS事件为1级或2级（分别为36%和19%），主要发生在第1周期的逐步递增剂量期间。

结论

Ordspono(Odronextamab,奥尼妥单抗)在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中显示出显著的疗效和可接受的安全性。FDA和欧洲委员会的批准进一步支持了其在临床中的应用前景。未来的研究将继续探索Ordspono在其他类型淋巴瘤中的潜力，并进一步优化其剂量和治疗方案。

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