日本批准Sarclisa(Isatuximab)联合VRd治疗新诊断多发性骨髓瘤

日本厚生劳动省已批准Isatuximab（商品名：Sarclisa）联合Bortezomib（商品名：Velcade）、Lenalidomide（商品名：Revlimid）和Dexamethasone（VRd方案）用于治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。这一决定基于III期IMROZ试验（NCT03319667）的数据支持。该试验的结果在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，显示在中位随访59.7个月时，Sarclisa联合VRd方案相比单独使用VRd方案，将疾病进展或死亡风险降低了40.4%（HR，0.596；98.5% CI，0.406-0.876；P=0.0005）。实验组（n=265）的中位无进展生存期（PFS）未达到（NR），而对照组（n=181）为54.34个月（95% CI，45.207-NR）。60个月的PFS率分别为63.2%和45.2%。

IMROZ试验概述

IMROZ试验招募了新诊断的多发性骨髓瘤患者，这些患者年龄不超过80岁，且由于年龄或合并症被认为不适合进行自体干细胞移植（ASCT）。患者以3:2的比例随机分配至Sarclisa联合VRd组或单独VRd组。在实验组中，Sarclisa在第1个42天周期的前5周每周一次给药，随后在第2至第4周期每两周一次作为诱导治疗。两组均接受VRd作为诱导治疗，包括Bortezomib（1.3 mg/m²，在第1、4、8、11、22、25、29和32天给药，共4个周期）、Lenalidomide（25 mg/天，在第1至14天和第22至35天给药，共4个周期）以及Dexamethasone（20 mg/天，在第1、2、4、5、8、9、11、12、15、22、23、25、26、29、30、32和33天给药，共4个周期）。

持续治疗阶段

诱导治疗后，持续治疗阶段包括4周为一个周期。在实验组中，Sarclisa在第5至第17周期每两周一次给药，之后每四周一次。在持续治疗阶段，两组患者均接受Lenalidomide（25 mg/天，每周期第1至21天给药）和Dexamethasone（20 mg/周，每周期一次）。对照组中疾病进展的患者可以交叉接受Sarclisa联合Rd治疗。治疗持续至疾病进展、不可接受的毒性或患者退出。

主要和次要终点

PFS是试验的主要终点。次要终点包括完全缓解（CR）率、微小残留病（MRD）阴性CR率、非常好的部分缓解（VGPR）或更好率以及总生存期（OS）。

额外疗效数据

进一步的疗效数据显示，Sarclisa组的总缓解率为91.3%，而VRd组为92.3%。CR或更好率分别为74.7%和64.1%（P=0.01）。VGPR或更好率分别为89.1%和82.9%（OR，1.729；95% CI，0.994-3.008）。在10^-5敏感性下，Sarclisa组的总体MRD阴性率为58.1%，而VRd组为43.6%（OR，1.791；95% CI，1.221-2.627）。MRD阴性CR率分别为55.5%和40.9%（OR，1.803；95% CI，1.229-2.646；P=0.003）。MRD阴性持续至少12个月的患者比例在实验组为46.8%，对照组为24.3%（OR，2.729；95% CI，1.799-4.141）。

安全性数据

安全性数据显示，实验组（n=263）中99.6%的患者和对照组（n=181）中98.3%的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）。3级或以上TEAEs的发生率分别为91.6%和84.0%。5级TEAEs在Sarclisa组中报告了11.0%，而VRd组为5.5%。TEAEs导致实验组22.8%的患者和对照组26.0%的患者永久停止治疗。

全球范围内的批准

2024年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）基于IMROZ试验的数据，批准了Sarclisa-irfc联合VRd用于不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。

专家观点

赛诺菲全球肿瘤学负责人Olivier Nataf在一份新闻稿中表示：“近年来，日本和其他亚太国家的多发性骨髓瘤新病例稳步增加，这需要新的治疗方法，特别是在一线治疗中。虽然Sarclisa联合疗法已在日本获批用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，但此次批准代表了某些新诊断患者的首次适应症。我们很高兴为医生提供一种重要的新选择，以便在治疗早期为患者提供更好的治疗，这体现了我们在全球范围内推动难治性血液恶性肿瘤创新治疗的持续承诺。”

结论

Sarclisa联合VRd方案的批准为不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者提供了一种新的治疗选择。IMROZ试验的数据显示，该方案显著改善了患者的无进展生存期，并且在安全性方面也表现良好。这一批准不仅满足了日本及亚太地区患者的需求，也为全球范围内的多发性骨髓瘤治疗提供了新的希望。

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