Isatuximab(Sarclisa)联合疗法获得欧盟批准用于新诊断、不符合移植条件的多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种严重威胁全球健康的血液系统恶性肿瘤。近年来，随着治疗技术的不断进步，患者的生存期逐步延长，但特别是在初诊阶段，无法接受自体干细胞移植的患者依然面临着治疗选择有限的困境。

2024年，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会批准了isatuximab-irfc（Sarclisa）与硼替佐米（bortezomib，商品名：Velcade）、来那度胺（lenalidomide，商品名：Revlimid）及地塞米松（dexamethasone）联合（VRd方案）用于治疗此类患者。这一批准使isatuximab成为首个在欧盟范围内可与VRd方案联合使用的抗CD38治疗药物，标志着治疗前景的一大飞跃。

显著临床效果：IMROZ研究数据分析

此次欧盟批准基于一项关键的III期临床试验IMROZ的研究结果。这项国际性、开放标签的研究主要评估了isatuximab联合VRd方案在治疗新诊断、非移植适宜的多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。

1. 显著延长无进展生存期（PFS）：
在中位随访59.7个月后，isatuximab联合VRd方案使患者的疾病进展或死亡风险降低了40.4%。isatuximab治疗组的中位PFS尚未达到，60个月的PFS率高达63.2%，而仅接受VRd方案的对照组中位PFS为54.34个月，PFS率为45.2%。

2. 最小残留病（MRD）阴性率提升：
MRD阴性是评估多发性骨髓瘤患者长期疗效的重要指标。在敏感度为10^-5的水平下，isatuximab联合VRd组有46.8%的患者在治疗后达到持续12个月或更长的MRD阴性，而对照组仅为24.3%。更为重要的是，该组合疗法组中有25.7%的患者在36个月或更长时间内维持MRD阴性，对比组则仅为7.2%。

治疗设计与用药方案

IMROZ试验采用了科学严谨的治疗设计，对79岁以下的新诊断、多发性骨髓瘤患者进行了3:2的随机分组。研究设置了两个阶段：诱导治疗和持续治疗。

诱导治疗阶段：

• isatuximab联合VRd组：isatuximab在第一周期的前42天每周使用一次（第1、8、15、22、29天），随后在第2至第4周期每两周使用一次。
• 两组均接受VRd方案：包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松，周期长度为6周，总共4个周期。

持续治疗阶段：

• isatuximab组：从第5周期开始，每两周给药一次，至第17周期；第18周期及之后改为每4周一次，直至疾病进展或其他原因导致的治疗中断。
• 对照组：继续接受来那度胺和地塞米松治疗。

患者若在对照组治疗期间病情进展，可交叉至isatuximab联合来那度胺与地塞米松治疗组，这一设计为患者提供了更多治疗选择。

全球范围内的监管动态

除了此次欧盟的批准，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2024年9月批准了同样的适应症。此外，isatuximab用于新诊断多发性骨髓瘤的适应症申请目前正在日本和中国接受审评。这显示出这一治疗方案在全球范围内的重要意义。

isatuximab的作用机制与潜力

isatuximab是一种抗CD38单克隆抗体，CD38是一种在多发性骨髓瘤细胞表面高表达的蛋白。通过结合CD38，isatuximab能够破坏肿瘤细胞并激活免疫系统的清除功能，具有以下优势：

• 高效杀灭肿瘤细胞： 通过激活补体依赖的细胞毒性（CDC）和抗体依赖的细胞介导吞噬作用（ADCP），有效摧毁肿瘤细胞。
• 维持免疫微环境平衡： 减少免疫抑制性细胞的活性，提升机体抗肿瘤免疫反应。

治疗前景与意义

多发性骨髓瘤治疗领域近年来取得了诸多进展，但非移植适宜患者仍然是治疗中的薄弱环节。isatuximab联合VRd方案的批准，填补了这一患者群体的治疗空白，为他们提供了一种新型、有效的治疗选择。

此外，该方案在临床试验中表现出的高PFS率和持久MRD阴性率，为多发性骨髓瘤患者的长期生存带来了希望，也为全球抗癌研究提供了宝贵的经验。

尽管isatuximab联合VRd方案在疗效和安全性方面表现出显著优势，但在实际临床应用中仍需解决以下问题：

• 经济可及性： 高昂的药物成本可能限制部分患者的使用。
• 治疗优化： 如何进一步提升疗效并减少不良反应，需要更多研究探索。

通过不断的科学研究和政策优化，isatuximab联合VRd方案有望在全球范围内造福更多患者，为多发性骨髓瘤的治疗开辟新的篇章。

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