度伐单抗(Imfinzi)联合化疗可能成为上尿路尿路上皮癌新辅助治疗选择

在完成首个针对上尿路尿路上皮癌（UTUC）的铂类化疗联合免疫治疗的新辅助二期试验后，一项三期研究即将启动。根据二期iNDUCT试验（NCT04617756）的数据，首次完成的免疫治疗联合铂类化疗的新辅助二期研究显示，度伐单抗(Imfinzi,Durvalumab)联合化疗在UTUC患者中是安全的，并且在残余疾病方面取得了令人鼓舞的结果。

以上图片为Imfinzi(Durvalumab)度伐单抗/德瓦鲁单抗/I药在致泰药业实拍图

iNDUCT试验的主要发现

在2025年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的iNDUCT试验数据显示，接受度伐单抗联合顺铂治疗的患者（队列1，n=30）与接受度伐单抗联合卡铂治疗的患者（队列2，n=19）在基线时的肾功能水平（肌酐清除率）分别为：大于60 mL/min（87% vs 47%）、40至60 mL/min（13% vs 69%）以及小于40 mL/min（0% vs 13%）。在第四个治疗周期时，肾功能水平分别为：大于60 mL/min（80% vs 32%）、40至60 mL/min（13% vs 47%）、小于40 mL/min（3% vs 5%），另有1名和3名患者的数据缺失。

此外，手术时患者的病理肿瘤分期在队列1和队列2中分别为：ypT0（13% vs 5%）、ypTis/ypTA（17% vs 31%）、ypT1（34% vs 12%）、ypT2（3% vs 16%）、ypT3（20% vs 26%）、ypT4（3% vs 5%）、肾细胞癌（RCC；3% vs 0%）以及未手术（7% vs 5%）。手术时的淋巴结状态分别为Nx（30% vs 39%）、N0（67% vs 50%）、N1（0% vs 11%）和N2（3% vs 0%）。

法国蒙彼利埃大学Gard癌症研究所肿瘤科的Nadine Houede博士在数据展示中表示：“这种联合治疗是安全的，并且不会对手术产生负面影响。在残余疾病方面，尤其是在使用顺铂化疗的情况下，我们看到了令人鼓舞的结果。”

基于这些数据，计划启动三期iNDUCT-3试验，比较单纯化疗与化疗联合免疫治疗在UTUC患者中的疗效。

iNDUCT试验的患者入组及安全性分析

由于UTUC是一种罕见且预后较差的疾病，根治性肾输尿管切除术（RNU）是无转移高风险患者的标准治疗方式。Houede及其合著者指出，新辅助治疗可能有助于在RNU前改善肾功能，并且对微转移的治疗和肿瘤降期可能在新辅助治疗中具有益处。值得注意的是，Houede补充道，上尿路疾病患者被排除在三期NIAGARA试验（NCT03732677）之外，该试验研究了度伐单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗以及度伐单抗单药作为辅助治疗在肌层浸润性膀胱癌中的应用。

iNDUCT试验入组了通过肿瘤活检或尿液细胞学诊断为高级别UTUC的患者，以及影像学显示肾盂/输尿管壁浸润性病变且膀胱镜检查阴性的患者。研究的主要终点是ypT0率。患者的ECOG体能状态为0或1，M0疾病，cTNM分期为T3或以下以及N1或以下。他们在手术前每3周接受度伐单抗联合吉西他滨/顺铂或吉西他滨/卡铂治疗，共4个周期。在入组的50名患者中，49名被分配至治疗组。在顺铂组中，计划接受治疗的30名患者中有1名撤回同意，1名出现疾病进展；28名患者进行了RNU，1名患者出现肾细胞癌（RCC）。在卡铂组中，计划接受治疗的19名患者中有1名在诊断时出现转移；18名患者完成RNU。

在总人群（n=49）中，中位年龄为68岁（范围：38-79岁），41%为女性。大多数患者的ECOG体能状态评分为0（65%），进行了细胞学检查（59%），N0疾病（80%），39%进行了活检。在顺铂组和卡铂组中，中位肿瘤大小分别为33.4 mm（范围：11-80）和49.6 mm（范围：2-140），大多数肿瘤位于肾盂（60% vs 69%）。

在所有患者中，接受细胞学检查（n=15；47%为低级别，53%为高级别）、活检（n=5；40%为低级别，60%为高级别）以及同时进行细胞学和活检（n=14；14%为低级别，21%为高级别）的患者中，低级别和高级别组织学的分布情况如下。Houede及其研究团队指出，不同组织学分期系统在高级别和低级别疾病之间存在不一致性。

此外，Houede提到研究的局限性，包括活检并非强制性，且在不到50%的患者中进行。此外，研究没有设置单纯铂类化疗的对照组，并且这些是初步结果，因为无病生存数据尚未公布。

以上图片为Imfinzi(Durvalumab)度伐单抗/德瓦鲁单抗/I药在致泰药业实拍图

安全性数据分析

安全性数据显示，两个队列中患者最常见的不良反应（AEs）包括乏力（任何级别，59%；3级，4%）、恶心（53%；4%）、肌酐水平升高（47%；4%）、贫血（45%；8%）、中性粒细胞减少（20%；8%）、腹泻（16%；2%）、耳鸣（12%；0%）和黏膜炎（12%；2%）。4级AEs包括中性粒细胞减少和血小板减少，各发生在1名患者中。值得注意的是，未报告3级或4级免疫相关AEs。

研究方向

基于iNDUCT试验的积极结果，三期iNDUCT-3试验将进一步比较单纯化疗与化疗联合免疫治疗在UTUC患者中的疗效和安全性。这一研究有望为UTUC患者提供一种新的治疗选择，尤其是在新辅助治疗中的应用前景值得期待。

结论

度伐单抗(Imfinzi,Durvalumab)联合铂类化疗在UTUC的新辅助治疗中显示出良好的安全性和初步疗效，尤其是在顺铂化疗的基础上。尽管研究存在一些局限性，但其结果为未来的三期试验奠定了基础，并可能为UTUC患者带来新的治疗希望。

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