欧盟受理ENHERTU联合帕妥珠单抗一线治疗乳腺癌新适应症申请

欧洲药品管理局（EMA）已正式受理ENHERTU®（德曲妥珠单抗）联合帕妥珠单抗用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的II类变更上市许可申请。

ENHERTU是一种采用专有技术设计的HER2导向抗体偶联药物，由第一三共与阿斯利康联合开发及商业化。

此次受理标志着申请资料已完备，EMA人用药品委员会将启动科学审评程序。该申请基于DESTINY-Breast09 III期试验数据，该数据曾在2025年美国临床肿瘤学会年会特别延迟公布口头报告环节公布，并随后发表于《新英格兰医学杂志》。试验表明，对于HER2阳性转移性乳腺癌患者，ENHERTU联合帕妥珠单抗作为一线治疗，相比紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗方案，在无进展生存期方面显示出统计学显著且具有临床意义的改善。

关于DESTINY-Breast09试验

DESTINY-Breast09是一项全球性、多中心、随机、开放标签的III期试验，旨在评估ENHERTU单药或联合帕妥珠单抗，对比紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗标准方案，用于一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效与安全性。

患者按1:1:1比例随机分配至ENHERTU单药联合帕妥珠单抗安慰剂组、ENHERTU联合帕妥珠单抗组，或紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组。随机分组根据既往治疗情况、激素受体状态及PIK3CA突变状态进行分层。

试验主要终点为盲态独立中心评估的无进展生存期。次要终点包括研究者评估的无进展生存期、总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、药代动力学及安全性。评估ENHERTU单药对比标准治疗的研究组仍对患者和研究者保持盲态，将继续进行至最终无进展生存期分析。

该试验在非洲、亚洲、欧洲、北美和南美的多个研究中心共入组了1157例患者。

关于HER2阳性转移性乳腺癌

乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一。2022年全球乳腺癌新发病例超过200万例，死亡病例超过66.5万例。在欧洲，每年约有55.7万例乳腺癌新发病例，死亡病例超过14.4万例。早期乳腺癌患者的生存率较高，但诊断为转移性或进展至转移性的患者中，预计仅约30%能在诊断后存活五年。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在乳腺癌等多种肿瘤表面表达。HER2蛋白过表达可能由HER2基因扩增导致。大约五分之一的乳腺癌被认为是HER2阳性。

HER2阳性转移性乳腺癌是一种侵袭性疾病，由HER2过表达或扩增驱动，影响15%至20%的转移性乳腺癌患者。尽管HER2靶向治疗改善了患者结局，但预后仍然较差，大多数患者在接受紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗一线治疗两年内出现疾病进展，该方案已成为十余年来的标准治疗。此外，约三分之一患者因疾病进展或死亡在一线治疗后未接受任何后续治疗。

关于ENHERTU

ENHERTU是一种HER2导向的抗体偶联药物。该药物由第一三共采用专有的DXd抗体偶联药物技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的核心抗体偶联药物，也是阿斯利康抗体偶联药物科学平台中最先进的研发项目。ENHERTU由HER2单克隆抗体通过四肽可裂解链接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接而成。

在美国，基于DESTINY-Breast09试验结果，ENHERTU联合帕妥珠单抗已获批用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

在全球超过90个国家或地区，基于DESTINY-Breast03试验结果，ENHERTU已获批用于治疗既往在转移阶段或新辅助/辅助阶段接受过抗HER2基础方案治疗，并在治疗期间或结束后六个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

在全球超过90个国家或地区，基于DESTINY-Breast04试验结果，ENHERTU已获批用于治疗既往在转移阶段接受过全身治疗或在辅助化疗期间或结束后六个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌成人患者。

在全球超过60个国家或地区，基于DESTINY-Breast06试验结果，ENHERTU已获批用于治疗在转移阶段接受过一种或多种内分泌治疗后疾病进展的不可切除或转移性激素受体阳性、HER2低表达或极低表达乳腺癌成人患者。

在全球超过70个国家或地区，基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05试验结果，ENHERTU已获批用于治疗携带HER2激活突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者。在中国和美国，该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的证实。

在全球超过80个国家或地区，基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02、DESTINY-Gastric04和/或DESTINY-Gastric06试验结果，ENHERTU已获批用于治疗既往接受过曲妥珠单抗基础方案治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌成人患者。在中国，该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的证实。

在全球超过10个国家或地区，基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02试验的疗效结果，ENHERTU(德曲妥珠单抗)已获批用于治疗既往接受过全身治疗且无满意替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成人患者。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的证实。

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