Saphnelo(阿尼鲁单抗)在系统性红斑狼疮治疗中的疗效与临床应用

系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，以免疫系统紊乱攻击自身正常组织器官为核心特征，可累及皮肤、肾脏、心血管、神经系统等多个部位，给患者带来长期身体负担。该病在育龄期女性中发病率较高，我国患病率为每10万人30至70例，长期以来依赖糖皮质激素等传统药物治疗，但这类药物长期使用易引发骨质疏松、感染风险增加等副作用，且部分患者病情控制不佳。Saphnelo（通用名：Anifrolumab/阿尼鲁单抗）作为全球首个且唯一靶向Ⅰ型干扰素通路的系统性红斑狼疮治疗药物，自2021年起陆续在全球多个国家和地区获批，2026年初公布的Ⅲ期临床数据进一步验证了其疗效与安全性，为中度至重度患者提供了新的治疗选择。

作用机制：精准阻断炎症核心通路

Saphnelo的疗效基础源于对系统性红斑狼疮发病机制的精准靶向。研究发现，Ⅰ型干扰素通路异常激活是驱动该病发生发展的关键因素，约60%至80%的活动性系统性红斑狼疮成年患者体内，Ⅰ型干扰素诱导基因表达水平显著升高，这种异常激活会加剧免疫系统对自身组织的攻击，引发全身炎症反应和器官损伤。

作为一种全人源IgG1κ单克隆抗体，Saphnelo能以高特异性和亲和力与Ⅰ型干扰素受体的亚基1结合，不仅可直接阻止Ⅰ型干扰素（包括IFN-α、IFN-β、IFN-ω等多种亚型）与受体结合，还能诱导受体内化，降低细胞表面可用于信号传导的受体数量，从双重途径阻断Ⅰ型干扰素信号传导。这一作用可有效抑制干扰素反应基因表达，调节下游炎症和免疫过程，阻滞浆细胞异常分化，同时使外周T细胞亚群恢复正常，从而从分子层面减轻炎症对机体的损伤，实现对病情的控制。

疗效表现：多维度验证的临床获益

Saphnelo的疗效已通过多项大规模临床研究验证，尤其是2026年1月公布的Ⅲ期TULIP-SC试验结果，进一步证实了其在皮下注射剂型中的显著获益，且疗效与此前静脉输注剂型保持一致。该研究为为期52周的对照试验，聚焦于中度至重度系统性红斑狼疮成人患者，以英国群岛狼疮评估组复合狼疮评估量表为核心评价指标，全面评估药物对疾病活动度的影响。

核心疗效终点显示，接受皮下注射Saphnelo治疗的患者中，56.2%在第52周达到了显著的疾病活动度降低，而安慰剂组这一比例仅为37.1%。这一差异不仅具有统计学意义，更具备明确的临床价值，意味着超过半数患者的全身炎症反应得到有效控制，皮肤红斑、关节肿痛等症状得到缓解。在次要和探索性终点中，29.0%的患者达到了无器官损伤的临床缓解标准，40.1%实现低疾病活动度，均显著优于安慰剂组，提示部分患者可通过治疗达到接近临床治愈的状态，极大降低长期器官损伤风险。

此前两项关键Ⅲ期试验也得出了一致结论。在总计纳入822名自身抗体阳性的中度至重度患者的研究中，接受300mg剂量Saphnelo联合标准治疗的患者，疾病活动度降低比例分别为47%和48%，而安慰剂联合标准治疗组的比例仅为30%和32%。这种稳定的疗效表现，证明Saphnelo在不同患者群体中均能发挥作用，且不受种族和民族影响，在黑人、西班牙裔/拉丁裔、亚裔和白人患者中均观察到一致的治疗效果。

除了控制疾病活动度，Saphnelo在减少糖皮质激素使用方面的优势的也尤为重要。长期使用口服糖皮质激素是系统性红斑狼疮治疗中的一大难题，其副作用会显著增加患者感染、骨质疏松、代谢紊乱等风险，而感染已成为我国系统性红斑狼疮患者死亡的首位病因。临床研究显示，Saphnelo是目前唯一经FDA批准、被证实可显著降低糖皮质激素使用剂量的生物制剂，对于研究起始时口服激素剂量≥10毫克/天的患者，治疗后可将剂量降至≤7.5毫克/天，且87.5%的患者能维持激素剂量减少或稳定，既保证病情控制，又降低长期用药的副作用风险。

疾病复发控制也是Saphnelo的重要疗效亮点。系统性红斑狼疮易反复发作，每次发作都会加剧器官损伤，影响患者生活质量。临床数据显示，Saphnelo治疗可显著延长患者首次疾病复发的中位时间，减少复发频次，帮助患者维持病情稳定，避免因反复就医和病情波动带来的身心负担。

安全性特征：可耐受的不良反应与风险管控

Saphnelo的安全性已通过长期临床应用验证，整体耐受性良好，不良反应发生率与安慰剂组基本平衡，且未出现新的安全性信号。其不良反应以轻度至中度为主，多数可自行缓解或通过对症处理控制，不会显著影响治疗进程。

发生率≥5%的常见不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输注相关反应、带状疱疹和咳嗽。其中，输注相关反应多表现为寒战、低热、皮肤潮红等，通常在输注过程中或输注后短期内出现，持续时间较短，可自行改善，无需特殊干预；皮下注射剂型的局部不适发生率较低，且程度轻微，患者可通过规范操作减少不适。带状疱疹感染风险虽略有增加，但多为局限性发作，通过提前接种疫苗或及时抗病毒治疗可有效防控，临床中需关注有病毒感染史的患者，做好监测。

严重不良反应发生率较低，主要包括严重过敏反应（如过敏性休克、血管性水肿）、严重感染和恶性肿瘤风险。严重过敏反应虽有报告但极为罕见，临床中需在首次输注或注射时做好急救准备，密切观察患者反应；严重感染发生率与安慰剂组相近，但由于系统性红斑狼疮患者本身免疫功能紊乱，且部分患者合并使用其他免疫抑制剂，治疗前需评估患者感染状态，避免在活动性感染期启动治疗，治疗期间定期监测感染迹象，出现发热、乏力等症状时及时干预。对于有恶性肿瘤病史或高危因素的患者，需权衡治疗获益与风险后再决定是否使用。

特殊人群的安全性数据目前仍在积累中，尚无明确证据表明其对妊娠和哺乳期女性安全有效，此类人群需避免使用；18岁以下青少年患者的安全性和疗效尚未得到验证，暂不推荐使用；老年患者的疗效和安全性与成年患者无显著差异，无需调整剂量，但需结合基础疾病综合评估。

适用范围与临床应用规范

Saphnelo获批用于接受标准治疗但病情仍为中度至重度活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮成人患者，作为附加治疗方案使用。标准治疗通常包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂等药物，对于这类药物治疗效果不佳或无法耐受长期激素副作用的患者，Saphnelo提供了新的治疗方向。

需注意的是，该药物的疗效尚未在严重活动性狼疮性肾炎或严重活动性中枢神经系统狼疮患者中得到评估，不推荐用于此类患者。临床应用中需严格筛选适应症，对患者进行全面评估，明确无上述严重脏器受累情况后再启动治疗。

给药方式分为静脉输注和皮下注射两种，静脉输注剂型推荐剂量为300毫克，每4周输注一次，输注时间不少于30分钟；皮下注射剂型为每周一次，患者可在医护指导下自行操作，使用预充式注射器完成给药，无需依赖医院，极大提升了治疗便利性，尤其适合长期维持治疗的患者。两种剂型的疗效和安全性一致，医生可根据患者情况选择合适的给药方式。

治疗期间需建立规范监测体系，定期评估疾病活动度、免疫功能和器官功能，根据病情调整治疗方案；同时加强患者教育，告知常见不良反应及应对方式，提醒患者出现不适时及时就医，避免自行停药或调整剂量。对于需要长期治疗的患者，需定期复查，平衡疗效与长期安全性。

临床价值与现实意义

系统性红斑狼疮的治疗长期面临疗效有限、副作用明显、复发率高的困境，患者的生活质量和长期预后受到严重影响。Saphnelo的出现打破了传统治疗格局，其靶向Ⅰ型干扰素通路的独特机制，实现了从“广谱抑制免疫”到“精准调控免疫”的转变，既提升了疗效，又减少了对正常免疫功能的破坏。

从临床数据来看，Saphnelo不仅能有效降低疾病活动度、减少复发，还能帮助患者减少糖皮质激素依赖，这对于降低长期治疗的副作用风险、保护器官功能具有重要意义。皮下注射剂型的获批进一步拓展了其应用场景，使患者无需频繁往返医院，提升了治疗的依从性，尤其适合工作和生活节奏受疾病影响较大的患者。

在我国，Saphnelo已通过大湾区“港澳药械通”政策落地指定医疗机构，为粤港澳大湾区的患者提供了提前使用全球创新药物的机会，随着后续临床数据的积累和监管审批的推进，有望惠及更多国内患者。作为系统性红斑狼疮治疗领域的突破性药物，Saphnelo为这类慢性自身免疫性疾病的治疗提供了新的思路，也为患者带来了改善生活质量、实现长期病情稳定的希望。

需强调的是，Saphnelo并非适用于所有系统性红斑狼疮患者，临床应用需严格遵循适应症和诊疗规范，由专业医生评估后制定个体化治疗方案。同时，药物治疗需配合健康的生活方式和定期监测，才能最大程度发挥疗效，减少疾病对机体的影响。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。