Eplontersen阻止了ATTRv-PN疾病的进展，改善了神经病变损害和生活质量

• NEURO-TTRansform研究符合所有共同的主要和次要终点
• 发表的积极结果表明，Eplontersen的疗效、安全性和给药情况可能为这种致命疾病提供一种重要的新治疗选择

与外部安慰剂组相比，阿斯利康和Ionis Eplontersen在遗传性转甲状腺素介导的淀粉样多发性神经病（ATTRv-PN）患者中的第3阶段神经传递形式研究在66周达到所有共同主要终点和次要终点。今天，在波士顿举行的美国神经病学学会（AAN）2023年会的新兴科学会议上，公布了积极的结果。ATTRv PN是一种由TTR淀粉样蛋白沉积物的逐渐积累引起的衰弱性疾病，这种疾病会导致进行性神经损伤，导致器官衰竭并最终死亡。

在第66周时，接受Eplontersen治疗的患者在测量血清转甲状腺素（TTR）浓度、神经病变损伤和生活质量的三个共同主要终点上表现出持续的益处：

Eplontersen的血清TTR浓度较基线平均降低了82%，而外部安慰剂组较基线降低了11%（p＜0.0001）。

根据改良的神经病变损伤评分+7（mNIS+7）测量，Eplontersen阻止了疾病进展，导致LS平均值增加0.28分，而外部安慰剂组从基线增加25.06分（LS平均值改善24.8分；p<0.0001）。

总体而言，与基线相比，47%的接受治疗的患者在66周时神经病变有所改善，而外部安慰剂组为17%。在完成研究的患者中，与基线相比，53%的接受治疗的患者在66周时神经病变有所改善，而外部安慰剂组为19%。

Eplontersen改善了生活质量，诺福克生活质量问卷糖尿病性神经病（Norfolk QoL DN）的LS平均降低（改善）5.5分，而外部安慰剂组的LS平均提高（恶化）14.2分（19.7分，p<0.0001）。

总体而言，与基线相比，58%的接受治疗的患者在66周时生活质量有所改善，而外部安慰剂组为20%。在完成研究的患者中，65%的接受治疗的患者在66周时生活质量比基线有所改善，而外部安慰剂组为23%。

与外部安慰剂相比，Eplontersen在35周时对mNIS+7和Norfolk生活质量DN均表现出统计学上显著的益处，在66周时进一步改善。

与外部安慰剂组相比，Eplontersen在所有次要终点方面都取得了统计学上显著的改善。

Eplontersen继续显示出良好的安全性和耐受性。在所有主要类别中，依方赛组的治疗突发不良事件发生率与外部安慰剂组相当。没有引起研究药物停用的特别关注的不良事件。

宾夕法尼亚长老会医学中心神经病学系主任Sami Khella医学博士说：“过去，遗传性转甲状腺素淀粉样蛋白多发性神经病患者在有限的可用治疗方法下通常会恶化。这项新研究表明，与安慰剂相比，Eplontersen可以在66周时阻止神经病变的进展并提高生活质量。”，宾夕法尼亚大学医学院佩雷尔曼医学院临床神经病学教授，NEURO-TTRansform研究的首席研究员。“今天的重要研究结果表明，依普兰特生具有持续的治疗效果，并增强了其作为数千名患有这种使人衰弱和致命疾病的患者的重要药物的潜力。”

Ionis执行副总裁兼首席临床开发官Eugene Schneider医学博士表示：“在NEURO TTRansform的研究中，我们很高兴看到大量接受依普龙治疗的患者在中期和最终分析中的神经病变损害和生活质量指标都有所改善。”。“我们和我们在阿斯利康的合作伙伴特别感谢参与这项研究的患者。随着我们可能于12月在美国获得批准，并计划在欧盟和其他国家申请监管批准，我们期待着在这个基本上被低估的全球患者群体中，为ATTRv PN患者提供依方赛。”

美国东部时间上午11:57，在今天的AAN演示之后，可以在Ionis的网站上找到NEURO TTRansform新兴科学演示和海报。

作为全球开发和商业化协议的一部分，Ionis和AstraZeneca正在寻求美国监管部门批准Eplontersen用于治疗ATTRv PN，并计划在欧洲和世界其他地区寻求监管部门批准。美国食品和药物管理局于2023年12月22日接受了Eplontersen治疗ATTRv PN的新药申请，PDUFA行动日期为。Eplontersen在美国被授予孤儿药称号。

Eplontersen目前正在CARDIO TTRansform 3期研究中评估转甲状腺素介导的淀粉样心肌病（ATTR-CM），这是一种系统性、进行性和致命的疾病，通常会导致进行性心力衰竭，通常在发病后三到五年内死亡。

关于Eplontersen

Eplontersen是一种正在研究的LIgand偶联反义（LICA）药物，旨在抑制TTR蛋白的产生。Eplontersen是一种每月自行皮下注射的药物，用于治疗所有类型的ATTR。ATTR淀粉样变性是一种系统性、进行性和致命性疾病，患者因TTR淀粉样沉积物在各种组织和器官（包括外周神经、心脏、肠道、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨髓）中的不适当形成和聚集而出现多种重叠的临床表现。TTR淀粉样蛋白沉积物在这些组织和器官中的逐渐积累导致器官衰竭并最终死亡。

关于遗传性转甲状腺素介导的淀粉样多发性神经病（ATTRv PN）

遗传性转甲状腺素介导的淀粉样蛋白多发性神经病（ATTRv PN）是由外周神经中错误折叠的突变TTR蛋白的积累引起的。ATTRv PN患者全身神经持续受损，导致运动功能逐渐丧失，如行走。这些患者还会在其他主要器官中积累TTR，这会逐渐损害他们的功能。错误折叠的TTR蛋白积累造成的损伤在诊断后五年内导致残疾，通常在十年内致命。

关于NEURO TTRansform研究

NEURO-TTRansform是一项全球性、开放标签、随机试验，旨在评估依普龙治疗ATTRv PN患者的疗效和安全性。该试验招募了168名患有ATTRv PN 1期或2期的成年患者，并将长达66周的依普龙与Ionis于2017年完成的NEURO-TTR inotersen注册试验中的外部安慰剂组进行了比较。在第66周完成了将依普龙与外部安慰剂进行比较的最终分析，所有患者都将接受治疗，直到第85周，届时他们可以选择转入开放标签扩展研究。

参考来源：Eplontersen halted ATTRv-PN disease progression and improved neuropathy impairment and quality of life in Phase 3 study through 66 weeks

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