厄达替尼(Balversa)在F3T3融合阳性胶质瘤中显示安全性及初步疗效
根据2期临床试验ETCTN 10559（NCT05859334）安全性导入队列的研究结果，厄达替尼Erdafitinib(Balversa) 在携带FGFR-TACC (F3T3) 基因融合的复发性或进展性IDH野生型胶质瘤患者中，显示出可预测的毒性特征和早期疗效信号，并且在该分析中产生了持久的治疗反应。该结果在2025年神经肿瘤学会年会上公布。
以上图片为Balversa(Erdafitinib,厄达替尼,盼乐)在致泰药业实拍图
该安全性导入队列于2024年10月完成治疗，确定8毫克每日连续给药为erdafitinib的推荐2期剂量。一名患者出现了剂量限制性毒性，为3级中心性浆液性视网膜病变；这是唯一报告的3级治疗中出现的不良事件，也是唯一导致erdafitinib停药的不良事件。在周期1的剂量限制性毒性观察期内，所有患者均报告了任何级别的不良事件和1级不良事件；未出现4级或更高级别的不良事件。2级不良事件包括消化不良（2例）、高磷血症（1例）和低钠血症（1例）。1级高磷血症较为常见（4例）。没有不良事件导致erdafitinib剂量降低或治疗中断。值得注意的是，一名患者出现了3级脑水肿，被认为与治疗无关。
初步疗效数据来自5名患者。最佳总体反应为：完全缓解（1例）、部分缓解（2例）、疾病稳定（1例）和疾病进展（1例）。
Erdafitinib在F3T3融合阳性胶质瘤中的研究要点
- 在携带F3T3基因融合的复发性或进展性IDH野生型胶质瘤患者中，erdafitinib的安全性特征是可预测的，且与该药物在其他肿瘤类型中的预期一致，因此选择8毫克每日连续给药作为推荐2期剂量。
- Erdafitinib显示出早期疗效信号和持久反应，5名患者的初步疗效数据显示最佳总体反应为完全缓解（1例）、部分缓解（2例）、疾病稳定（1例）和疾病进展（1例）。
- 研究erdafitinib是基于F3T3基因融合是成人胶质瘤中最普遍的基因融合，并且在既往研究中已证明其具有强致癌活性和对F3T3抑制剂的敏感性。
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研究Erdafitinib用于胶质瘤患者的依据
F3T3基因融合是成人胶质瘤中最普遍的基因融合，存在于约3%至6%的IDH野生型胶质瘤成年患者中。F3T3融合是胶质瘤发生过程中出现的 trunk 变异，并独立预测胶质瘤的较好预后；这些融合在复发性胶质母细胞瘤中也得以保留。体外和体内研究均表明，F3T3融合具有强致癌活性并对F3T3抑制剂敏感。
Erdafitinib是一种强效的口服泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，于2024年获得美国FDA批准，用于治疗经FDA批准的检测方法证实携带FGFR改变、且在先前至少一线全身治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的挽救治疗。篮子试验中曾报道过胶质瘤患者对erdafitinib的反应，但在ETCTN 10559研究之前，尚无临床试验专门考察该药物在携带F3T3融合的胶质瘤中的活性。
ETCTN 10559试验的设计
这项多中心、单臂试验纳入了携带F3T3融合阳性的复发性或进展性胶质瘤患者。试验设计包含2个安全性导入队列。队列1（6例患者）评估了8毫克每日连续给药的方案。如果观察到至少2起剂量限制性毒性事件，则将招募患者进入安全性导入队列2（6例患者），接受6毫克每日连续给药的erdafitinib；如果在任一队列中观察到不超过1起剂量限制性毒性事件，则将在剂量扩展队列中额外招募21名患者。如果在6毫克剂量水平观察到至少2起剂量限制性毒性事件，试验将停止。
本次报告的队列确定了8毫克剂量erdafitinib在该人群中的安全性、耐受性和推荐2期剂量。
患者平均年龄为63.3岁（标准差为6.9），中位年龄为64岁（范围52-72）。男女患者各3名。大多数患者为白人（5例）且非西班牙裔或拉丁裔（4例）。所有患者均为4级胶质母细胞瘤，且曾接受过放疗和替莫唑胺治疗。大多数患者卡氏功能状态评分为90分（5例），分别有2名患者曾接受过1线、2线和3线既往治疗。
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病例研究显示的疗效
研究者重点介绍了来自安全性导入队列的2个病例研究结果。一名患者为60岁女性，患有复发性世界卫生组织4级F3T3融合阳性胶质母细胞瘤。该患者接受了活检，随后接受了放疗加替莫唑胺，接着是6个周期的辅助替莫唑胺治疗。在初次诊断15个月后，该患者出现临床和影像学疾病进展。她于2024年4月加入ETCTN 10559试验，并完成了超过19个周期的治疗。该患者治疗仍在进行中，她在周期1达到部分缓解，在周期13达到完全缓解。
第二个病例涉及一名68岁男性，患有IDH野生型、F3T3融合阳性、世界卫生组织4级、MGMT启动子非甲基化的胶质母细胞瘤。该患者接受了右顶颞叶肿块次全切除术，随后接受了3周大分割放疗联合同步替莫唑胺，接着是4个周期的辅助替莫唑胺治疗。他于2024年10月加入ETCTN 10559试验，并在周期8达到部分缓解。
下一步研究计划
该2期试验的剂量扩展队列已于2025年2月开始入组。计划招募的21名患者中已有90%完成入组，并已激活12个临床试验中心。
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