Imdelltra(Tarlatamab,塔拉妥单抗)在DLL3阳性神经内分泌前列腺癌中的安全性与疗效
根据发表在《临床癌症研究》的1b期DeLLpro-300研究数据，Imdelltra单药治疗在神经内分泌前列腺癌患者中展现出可耐受的治疗反应。
安全性方面，所有患者均观察到治疗中出现的不良事件和治疗相关不良事件。最常见的治疗中出现不良事件包括细胞因子释放综合征、食欲下降和便秘。最常见的治疗相关不良事件包括细胞因子释放综合征、味觉障碍、食欲下降、发热和疲劳。45%的患者经历了3级或更高级别的治疗相关不良事件，包括疲劳、低钠血症、细胞因子释放综合征、腹泻和淋巴细胞减少。22.5%的患者因治疗相关不良事件需要暂停用药或降低剂量，7.5%的患者因此停止治疗。研究记录到一例4级免疫介导性脑病作为剂量限制性毒性。未发生导致死亡的治疗相关不良事件。
以上图片为Imdelltra(tarlatamab，塔拉妥单抗)在致泰药业实拍图
在可评估疗效的患者中，根据RECIST 1.1标准，Imdelltra达到的客观缓解率为10.5%，其中包括4例达到部分缓解的患者。中位缓解持续时间为7.3个月。
在仅考虑DLL3阳性肿瘤患者时，该药物诱导的客观缓解率达到22.2%。DLL3阳性肿瘤患者的中位影像学无进展生存期为3.5个月，而DLL3阴性或未知肿瘤患者为1.7个月。DLL3阳性患者6个月影像学无进展生存率的Kaplan-Meier估计值为27.7%。DLL3阳性与DLL3阴性或未知肿瘤患者的中位总生存期分别为9.8个月和5.5个月。
研究设计方面，这项开放标签的1b期试验入组了经组织学证实为小细胞神经内分泌前列腺癌，或免疫组化显示嗜铬粒蛋白和/或突触素阳性超过50%，或通过免疫组化或基因组分析检测到肿瘤蛋白p53、RB1和/或PTEN中存在两个及以上基因改变的男性患者。所有患者需在至少接受过一线系统治疗后出现疾病进展或复发，且ECOG体能状态评分不超过2。
患者在第1周期第1天接受1mg Imdelltra，随后在第1周期第8天和第15天接受100mg，之后每两周给药一次。在第1周期所有给药前，患者均接受8mg地塞米松预处理，并在首次周期所有Imdelltra给药后输注1升生理盐水。
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患者基线特征显示，中位年龄为64.5岁，大多数患者ECOG体能状态为0或1。患者既往接受系统中位治疗线数为3，78%曾接受铂类药物治疗。从末次铂类药物治疗至开始Imdelltra治疗的中位间隔为2.9个月，54.8%的患者在末次铂类药物治疗期间或6个月内出现疾病进展。多数患者曾接受雄激素通路靶向治疗。患者存在内脏、肝脏和骨转移的情况较为常见。
在可评估DLL3表达的肿瘤样本中，18例显示DLL3阳性。73%具有小细胞形态学的肿瘤和50%具有腺癌形态且嗜铬粒蛋白和/或突触素阳性的肿瘤呈现DLL3阳性。
关于安全性特征的进一步分析显示，所有细胞因子释放综合征事件均发生在第一治疗周期，严重程度多为1级或2级。5%的患者报告3级细胞因子释放综合征需要高流量氧疗，未发生4级及以上事件。从给药到症状出现的中位时间为8.1小时，中位持续时间为3天。所有事件均得到缓解。12.5%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征，其中1例为4级事件导致治疗中止。
按DLL3状态划分的疗效分析表明，在DLL3阴性肿瘤患者中，15.4%实现疾病稳定。在DLL3状态未知肿瘤患者中，85.7%出现疾病进展。治疗活性主要集中在DLL3阳性肿瘤患者群体，部分缓解率为22.2%，疾病稳定率为33.3%。
以上图片为Imdelltra(tarlatamab，塔拉妥单抗)在致泰药业实拍图
这些发现为Imdelltra(Tarlatamab,塔拉妥单抗)在DLL3阳性神经内分泌前列腺癌中的活性提供了初步证据，同时提示需要优化这个高风险异质性患者群体的识别与选择策略。
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