瞄准地理萎缩：IZERVAY如何减缓视力进行性丧失

年龄相关性黄斑变性是导致老年人视力不可逆损伤的主要原因之一。对于其中一种进展形式——地理萎缩，长期以来医学界几乎束手无策。直到2023年8月，美国食品药品监督管理局批准了IZERVAY（活性成分：avacincaptad pegol），这一领域终于迎来了突破性的治疗选择。

这款由安斯泰来制药推广的药物，通过直接作用于补体系统，为那些面临中央视力逐渐丧失的患者提供了延缓病程的可能。本文基于最新的临床数据和资讯，详细梳理该药品的疗效表现，帮助患者理解这一治疗选择背后的科学依据。

理解地理萎缩：视力缓慢消失的过程

在讨论药物疗效之前，有必要先了解地理萎缩究竟是什么。地理萎缩是年龄相关性黄斑变性的晚期阶段，表现为视网膜感光细胞、视网膜色素上皮层及下方脉络毛细血管的缓慢、进行性退化。

这一过程如同相片中心区域被一点点擦除。由于病变发生在黄斑——负责精细中央视觉的区域，患者会逐渐发现阅读、辨识面孔、驾驶变得异常困难。这种损伤是不可逆的，因为在哺乳动物体内，视网膜神经元和感光细胞不具备自我再生的能力。在IZERVAY等补体抑制剂问世之前，医生能为患者提供的干预手段极其有限，通常仅限于生活方式调整和抗氧化维生素补充剂，但这些方法对已经进入地理萎缩阶段的患者来说，延缓效果并不理想。

作用机制：精准拦截补体级联反应

IZERVAY的活性成分是一种名为avacincaptad pegol的聚乙二醇化核酸适配体。要理解它如何起效，需要简要了解补体系统——人体免疫系统的一部分，负责清除病原体和受损细胞。然而，在地理萎缩患者眼中，这一系统被异常激活，过度攻击自身的视网膜组织，加速细胞死亡。

IZERVAY的作用靶点非常明确：它特异性结合并抑制补体蛋白C5。C5是补体级联反应下游的一个关键节点，它的激活会裂解为C5a和C5b。C5a是强效的促炎因子，吸引免疫细胞聚集；C5b则参与组装膜攻击复合体，直接在细胞膜上打孔，导致细胞溶解。

通过抑制C5，IZERVAY同时阻断了两条破坏性通路——炎症反应和直接细胞杀伤，从而保护视网膜色素上皮细胞和感光细胞免遭免疫系统的误伤。这种精准的拦截策略，为减缓地理萎缩病变的扩大提供了理论依据。

疗效数据：临床试验中的实际表现

任何药物的价值最终都要通过临床试验来验证。IZERVAY的关键疗效数据主要来自两项设计相同的多中心、随机、双盲、假对照的III期临床试验：GATHER1和GATHER2。这两项研究评估了每月一次玻璃体内注射2毫克IZERVAY在继发于年龄相关性黄斑变性的地理萎缩患者中的安全性和有效性。

延缓病变进展的速度

评估地理萎缩疗法效果的核心指标，是地理萎缩病变区域生长率的减缓程度。在临床试验中，研究人员通过眼底自发荧光影像精确测量患者视网膜上萎缩区域的面积变化。

在GATHER1试验中，接受IZERVAY治疗的患者在12个月时，地理萎缩病变的生长率相比对照组显著降低。随后的长期扩展研究（GATHER2的开放标签扩展部分）进一步巩固了这些发现。根据2025年10月发布的数据，长期随访结果显示，持续治疗能够维持延缓病变进展的效果，这为患者坚持长期用药提供了信心。

具体而言，在汇总分析中，接受每月一次给药的患者，其地理萎缩病变的扩大的平均速率在统计学上显著慢于未治疗的患者。这种延缓意味着视网膜功能组织的保留，直接关系到中心视力的维持时间。虽然药物不能让已经死亡的细胞复活，但能让存活下来的感光细胞存活更久，从而延长有用视力的保留期。

剂量与给药频率

IZERVAY的推荐剂量为2毫克（溶于0.1毫升溶液），通过玻璃体内注射给药。这意味着药物被直接注射进眼球内部的玻璃体腔，直达病变部位。注射过程由眼科医生在诊室完成，通常需要表面麻醉。根据药代动力学研究，单次给药后，血浆峰浓度约在7天左右达到，眼内药物浓度足以持续抑制补体C5活性直至下一次给药。

药代动力学特征

对于关注全身影响的老年患者来说，了解药物如何在体内代谢很重要。IZERVAY采用局部给药，因此全身暴露量极低。数据显示，其平均血浆峰浓度仅为68.4纳克/毫升，稳态时预计也仅为83.9纳克/毫升。药物在体内的半衰期约为12天，预计主要通过肾脏排泄。这种低全身暴露量意味着药物引发全身性副作用的风险较低，治疗主要集中在眼部局部。

安全性概览：需要关注的风险

任何有效的疗法都伴随着潜在风险，IZERVAY也不例外。作为一种抑制免疫系统补体通路的药物，理论上可能增加感染风险。在临床试验和上市后应用中，以下几项需要特别关注：

1. 眼内炎症：临床试验中观察到部分患者出现眼内炎症反应，表现为视力模糊、眼痛、飞蚊症增多等。大多数为轻中度，但需密切监测。
2. 眼压升高：注射本身以及药物可能引起一过性或持续的眼压升高。因此在每次注射前后，医生都会测量眼压，并在必要时使用降眼压药物。
3. 新生血管性年龄相关性黄斑变性：这是地理萎缩患者需要特别注意的风险。IZERVAY治疗期间，部分患者可能发展为“湿性”年龄相关性黄斑变性，即出现异常的视网膜下新生血管。一旦发生，需要立即使用抗VEGF药物进行干预。临床试验中已将此列为不良事件进行监测。
4. 感染性眼内炎：这是任何玻璃体内注射最严重的并发症，尽管发生率极低（通常低于0.1%），但一旦发生可导致严重视力丧失。严格遵守无菌操作规范至关重要。

需要注意的是，药物说明书中明确列出，患有活动性眼部或眼周感染、以及活动性眼内炎症的患者禁用此药。

市场中的定位：与同类产品的比较

目前市场上与IZERVAY直接竞争的药物是Syfovre（pegcetacoplan）。两者均于2023年获批，同为补体抑制剂，但靶点略有不同。Syfovre作用于补体C3，位于补体级联反应的更上游。

从药代动力学角度看，IZERVAY的半衰期约为12天，长于Syfovre的4.5天，这可能意味着更持久的抑制作用。从给药便利性看，两者均需每月或每隔一个月注射，但IZERVAY的说明书推荐为每月给药。从价格看，根据NIH文献中的数据，IZERVAY的单次剂量费用约为2100美元，略低于Syfovre。

值得注意的是，两种药物均未被证明能完全阻止地理萎缩进展，目标都是减缓。医生和患者在选择时，需综合考虑靶点差异、注射频率、副作用谱和费用。部分医生反馈认为，IZERVAY的C5抑制可能带来特定的炎症控制优势，但个体差异较大。

患者用药的实际考量

对于考虑使用IZERVAY的患者，有几个实际方面值得关注。

治疗前的准备：在开始治疗前，眼科医生会进行全面的眼底检查，包括眼底照相、OCT和眼底自发荧光，以精确评估地理萎缩病灶的位置、大小和形态，确认是否适合治疗。

治疗周期：该药需要长期坚持，每月一次的注射频率对患者的时间和精力都是考验。但考虑到延缓的是不可逆的视力丧失，这种投入对大多数患者来说是值得的。加拿大药品局等机构的审评报告也显示，该药正在进入多国的医保报销审评流程，这意味着其可及性在逐步提高。

合理期望：建立合理的治疗期望至关重要。IZERVAY的目标不是“治愈”或“恢复”已丧失的视力，而是让病情慢下来。如果将其比作一场火灾，它做的是阻止火势蔓延，而不是重建烧毁的房子。许多接受治疗的患者表示，尽管无法恢复已失去的阅读能力，但他们维持现有生活自理能力的时间比预期要长得多。

总结

地理萎缩曾是眼科领域一块难啃的骨头。IZERVAY的出现，凭借其对补体C5的特异性抑制，为患者提供了第一个真正能够干预病程进展的武器。临床数据显示，每月规律给药能够显著延缓地理萎缩病灶的扩大，为保住有用中央视力争取宝贵时间。

当然，这款药物并非完美，它伴随着眼内炎症、新生血管转化等风险，需要经验丰富的医生严密监控。但它无疑改变了地理萎缩“无药可治”的困境，让患者从被动等待转为主动管理。随着真实世界使用数据的积累，医学界对如何最大化其疗效、最小化其风险的理解也将不断深化。对于地理萎缩患者而言，与医生深入沟通，全面了解获益与风险，是做出明智治疗决策的第一步。

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