Kisunla(donanemab,多纳单抗)获澳大利亚批准用于早期阿尔茨海默病治疗

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知功能逐渐衰退，严重影响患者的生活质量。随着全球人口老龄化加剧，AD的发病率持续攀升，治疗需求日益迫切。2025年5月21日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布，其靶向淀粉样蛋白斑块的药物Kisunla（donanemab，多纳单抗）获得澳大利亚治疗商品管理局（TGA）的上市授权，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病。这是澳大利亚首个获批的淀粉样蛋白靶向疗法，也是目前唯一一种在淀粉样斑块清除后可停止治疗的AD药物。

Kisunla(donanemab，多纳单抗的作用机制

Kisunla（donanemab）是一种单克隆抗体药物，其作用靶点是β淀粉样蛋白（Aβ）的特定亚型N3pG（修饰化β淀粉样蛋白斑块）。该药物通过与淀粉样斑块结合，激活免疫系统，促使小胶质细胞等免疫细胞清除大脑中的异常蛋白沉积。淀粉样斑块的过度积累被认为是AD发病的关键因素之一，可能导致神经元损伤和认知功能下降。Kisunla通过减少这些斑块，延缓疾病的进展。

Kisunla采用静脉输注方式给药，每四周一次，前三次剂量为700毫克，随后调整为1400毫克。临床试验数据显示，该药物在6个月内可减少61%的淀粉样斑块，12个月时减少80%，18个月时减少84%。

澳大利亚获批的适应症与患者选择

澳大利亚TGA批准Kisunla用于治疗伴有轻度认知障碍或轻度痴呆的早期症状性AD成人患者，且这些患者需为ApoE ε4杂合子或非携带者。ApoE ε4基因是AD的重要风险因素，携带该基因的患者在接受淀粉样蛋白靶向治疗时，可能面临更高的淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）风险。因此，TGA建议在治疗前进行ApoE ε4基因检测，以评估患者的适用性。

据估计，澳大利亚约有60万AD患者，其中约45万处于疾病早期阶段，可能符合Kisunla的治疗标准。AD是澳大利亚第三大死亡原因，因此该药物的获批对改善患者预后具有重要意义。

关键临床试验数据

Kisunla的获批主要基于两项III期临床试验——TRAILBLAZER-ALZ 2和TRAILBLAZER-ALZ 6的研究结果。

TRAILBLAZER-ALZ 2研究

TRAILBLAZER-ALZ 2是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入1,736名早期症状性AD患者（轻度认知障碍或轻度痴呆），所有受试者均通过淀粉样蛋白PET扫描确认AD病理。研究结果显示：

• 认知与功能改善：在低至中等tau蛋白水平的患者中，Kisunla治疗组的认知与功能衰退速度较安慰剂组减缓35%（基于综合阿尔茨海默病评分量表iADRS评估）。在整体人群中，认知衰退减缓22%。
• 疾病进展风险降低：Kisunla使患者进入下一疾病阶段的风险降低39%。
• 淀粉样斑块清除：治疗18个月后，患者的淀粉样斑块平均减少84%，而安慰剂组仅减少1%。

TRAILBLAZER-ALZ 6研究

TRAILBLAZER-ALZ 6研究评估了Kisunla的不同给药方案对ARIA-E（淀粉样蛋白相关影像异常伴水肿/积液）的影响。结果显示，调整后的滴定给药方案（前三次700毫克，随后1400毫克）在24周时显著降低了ARIA-E的发生率，同时仍能有效清除淀粉样斑块和降低血浆P-tau217水平。

安全性及不良反应

Kisunla的主要安全性问题与淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）有关，包括ARIA-E（水肿/积液）和ARIA-H（出血/含铁血黄素沉积）。在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，Kisunla组的ARIA-E发生率为31.4%，而安慰剂组为13.6%。大多数ARIA事件为无症状或轻度，但少数患者可能出现严重甚至致命的并发症。因此，澳大利亚的产品说明书中包含黑框警告，提醒医生在治疗期间密切监测患者的神经系统症状。

此外，Kisunla可能引起输注相关反应，如发热、寒战、恶心或低血压。ApoE ε4纯合子患者的ARIA风险更高，因此该群体未被纳入澳大利亚的适应症范围。

Kisunla的全球获批情况

截至2025年5月，Kisunla已在13个国家和地区获批上市，包括美国、日本、中国、英国、阿联酋、卡塔尔、科威特、巴林、新加坡、台湾地区、巴西、墨西哥和澳大利亚。在中国，该药物于2024年12月获批，商品名为“记能达”，用于治疗AD引起的轻度认知功能障碍和轻度痴呆。

Kisunla（donanemab，多纳单抗）的获批为早期症状性AD患者提供了一种新的治疗选择，其独特的淀粉样斑块清除机制和可停药的治疗方案使其在AD治疗领域占据重要地位。尽管存在ARIA等安全性风险，但临床试验数据表明，该药物能显著延缓认知功能衰退，为患者争取更长的独立生活时间。随着全球AD负担的持续增加，Kisunla的广泛应用有望改善数百万患者及其家庭的生活质量。

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